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系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一种严重危害人群健康的常见自身免疫性疾病,是多因素(遗传、性激素、环境、感染、药物、免疫反应等)参与的异质性疾病.近年的研究显示,Blys过量表达与自身免疫性疾病,尤其是SLE关系密切.如在Blys过量表达的Blys转基因鼠中可出现明显的B细胞增殖和高丙种球蛋白血症,并表现出以抗核抗原的自身抗体的出现(抗核抗体、抗ds-DNA抗体、抗组蛋白抗体等)、循环免疫复合物增高及免疫复合物在肾脏的沉积为特征的狼疮样症状.对两种狼疮鼠模型(MRL/MP-Lpr/Lpr和NZB/WF1)的研究显示,随着时间延长及疾病的进展,Blys的水平进行性升高,且与自身免疫性肾损害有关.SLE患者也表现出血清Blys的明显升高,且与抗ds-DNA抗体水平相关.大量研究表明,Blys促进B细胞成熟,延长其存活的作用是通过诱导与NF-kappaB有关的抗凋亡活性,减少B细胞的凋亡实现的.磷脂酰肌醇-3激酶(PI<,3>K)和蛋白激酶B/Akt(PKB/Akt)是NF-kappaB上游的重要信号分子,在细胞抗凋亡信号的传递中起重要作用.B细胞肿瘤方面的研究显示,Blys促进肿瘤细胞生长是通过激活NF-kappaB、PI<,3>K/Akt和MAPK通路,诱导Mcl-1和Bcl-2抗凋亡蛋白的上调实现的.那么,在以SLE为代表的自身免疫性疾病中,Blys是否也通过NF-kappaB、PI<,3>K/Akt途径进行信号传导,抑制B细胞的凋亡呢?目前尚无这方面的报导.Blys是重要的B细胞存活因子.人SLE患者中Blys过度表达很常见.动物实验显示,Blys拮抗剂治疗SLE小鼠可减慢疾病进展,提高存活率,这使Blys成为很有前景的治疗人SLE的靶目标.但不管怎样,选择合适的Blys拮抗剂和/或Blys受体阻断剂均需要更进一步的了解Blys及其受体在SLE中的作用.目前对于Blys的研究多集中在动物实验和B细胞恶性肿瘤方面,关于SLE患者的研究较少,所以,本实验拟在以下几方面进行研究:1.探讨SLE患者PBMC Blys蛋白基因的表达情况及临床意义.2.某些细胞因子和Dexamethasone对PBMC Blys表达的影响.3.探讨rhBlys对SLE患者外周血B增殖和分泌功能的影响.4.初步探讨在人SLE中Blys是否通过PI<,3>K进行信号传导.