银杏内酯是从银杏叶中提取的重要化学物质之一,是血小板活化因子PAF的受体拮抗剂,能明显抑制血液中血小板的聚集,从而有效降低血液粘稠度,改善相应组织器官的供血。根据银杏内酯的特点以及心脑血管疾病的发病机理,研制了银杏内酯氯化钠注射液。本课题主要研究了从银杏叶中提取精制注射用银杏内酯的方法,银杏内酯氯化钠注射液处方筛选及工艺研究,注射用银杏内酯以及注射液质量研究及质量标准的建立以及主要药效学等。通过单因素试验,比较不同浓度的溶剂、不同提取次数对银杏叶原料的提取效果,研究大孔树脂用量对吸附样品量的影响,研究不同浓度的洗脱溶液对样品洗脱过程的影响;通过对以不同溶剂进行重结晶试验的比较,选择适宜的重结晶溶剂;在单因素试验的基础上进行正交实验设计并进行因素分析和优化,从而确定注射用银杏内酯的精制方法。其精制方法为取干银杏叶,用清水淋洗后,用60%乙醇煎煮,滤除药渣,浓缩回收乙醇至流浸膏,加水沉淀,离心,上清液通过大孔树脂柱吸附,吸附完成后,先后用去离子水和乙醇洗脱,将洗脱液回收,残留物用乙酸乙酯萃取,弃去不溶解物,回收乙酸乙酯至适量,放冷,析出沉淀,过滤得粗品,用90%乙醇重结晶,得精品。对所得银杏总内酯进行HPLC分析以及其他分析方法研究,建立了质量标准,确定了色谱条件和技术参数以及指纹图谱,对供试品进行指纹图谱的分析,计算相对保留时间,确定共有峰在指纹图谱上共有4个。银杏内酯难溶于水,因此,制备注射液首先要解决其溶解度和溶液稳定性问题,通过研究银杏内酯在不同溶媒中的溶解情况以及应用不同助溶剂后的溶液稳定性情况,选择既能使银杏内酯完全溶解,又能使其稳定的溶媒和助溶剂,经过试验,用注射用水;乙醇;聚乙二醇(1;0.01;0.05)制得的溶液澄明度好,故选用作为溶媒;用羟丙基-β-环糊精制得的银杏内酯溶液的物理稳定性较佳,故选用作为溶解银杏内酯时的助溶剂,这与羟丙基-β-环糊精能形成包合物有关;试验中发现pH值对银杏内酯氯化钠注射液稳定性影响较大。pH3.5到pH7.0随着pH的增高,稳定性越差。在pH3.5～5.5之间,色泽、澄明度和含量几乎没有变化,故本品适宜的pH值范围为3.5～5.5。确定了银杏内酯氯化钠注射液的处方工艺,制得的制剂质量稳定,各项指标符合质量标准。通过对10批银杏内酯氯化钠注射液指纹图谱的分析,计算相对保留时间,确定共有峰在指纹图谱上共有3个,由于所采用的溶剂峰信号强,共有峰确定时排除了溶剂峰。试验观察了银杏内酯氯化钠注射液静脉注射给药对大鼠脑缺血的保护作用、对小鼠凝血时间、血小板数、兔血小板聚集功能、大鼠颈动脉血栓形成和血液流变学的影响以及静脉滴注对麻醉犬脑血流量、脑血管阻力、血压、心率、心电图的影响。结果表明银杏内酯氯化钠注射液可明显减轻急性不完全性脑缺血引起的脑水肿;对小鼠凝血时间有明显的延长作用,而对血小板数无明显影响;对血小板激活因子PAF诱导的兔血小板聚集具有明显的抑制作用;可明显延长大鼠电刺激所致颈动脉血栓形成的时间;可以明显降低肾上腺素血瘀模型大鼠的血液粘度;可明显增加麻醉犬脑血流量和降低脑血管阻力,而对血压、心率、心电图各项指标均无明显影响。银杏内酯氯化钠注射液为一种全新治疗缺血性脑血管疾病,脑栓塞,脑痉挛的制剂,具有活血化瘀,通脉舒络,对抗血小板聚集之功效。目前国内外还没有产品上市,本课题的研究,将填补这方面的研究空白,避免了银杏产业的低水平研制。该产品若能开发上市,将提高银杏制剂在国内外的竞争地位,既符合中药现代化政策,又具有较好的市场前景,将会带来良好的社会效益和经济利益。