何首乌来源于蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根,为历代常用中药,生制两用。生品苦、甘、涩,微温,归肝、心、肾经,具有解毒,消痈,截疟,润肠通便功效;制品苦、甘、涩,微温,归肝、心、肾经,具有补肝肾,益精血,乌须发,强筋骨,化浊降脂功效。何首乌炮制后性由平转温,功效由清泄变温补,在临床应用上发生较大差异,这与炮制后何首乌内在物质基础的变化密切相关。何首乌常作为补肝肾药,在临床上应用多为制品,而目前市场制首乌质量不一,其原因可能为何首乌原药材质量各异或其炮制工艺未能有统一标准。2015版《中国药典》虽收载了何首乌的炮制方法,但仅做了一般原则性的规定,未规定其关键炮制工艺参数;其生制两用原理与其内在物质基础的变化关系也有待深入解析。目的:从何首乌的主要功效成分分析,正交优选何首乌炮制工艺,提高制首乌质量,为何首乌传统炮制理论、工艺提供科学依据;并尽可能全面考察何首乌中各类成分在炮制过程中的变化情况及其变化规律,从化学成分的变化及差异解析其生制异用科学内涵,使其中医临床用药原则有据可依,促进临床合理用药,降低生熟混用的危害。方法:1、以八批何首乌鲜药材为原材料,进行生首乌加工、含量测定,比较不同产地、不同生长年限何首乌多糖、二苯乙烯苷、蒽醌、卵磷脂、醇浸出物含量差异,评价生首乌质量。2、采用L₉（3³）正交试验优选清蒸炮制工艺,探讨清蒸何首乌炮制过程中多糖、二苯乙烯苷、蒽醌、卵磷脂、醇浸出物各指标含量变化规律,综合评分优选最佳清蒸炮制工艺;3、以多糖、醇浸出物为指标,单因素考察蒸制时间、干燥时间、干燥温度分别对黑豆汁制首乌质量的影响,并确定正交因素水平,采用L9（3³）正交试验设计,以多糖、二苯乙烯苷、蒽醌、卵磷脂、醇浸出物为测定指标,综合评分优选黑豆汁制首乌工艺,确定工艺后对比不同产地和生长年限的何首乌制后指标含量,进行质量对比及评价。4、2015版《中国药典》收载的何首乌炮制工艺仅为清蒸、黑豆汁蒸或炖,而历史炮制方法较多,有酒制、醋制、熟地制等。熟地具有补血滋明,益精填髓作用,与制首乌补肝肾,益精血,强筋骨作用可能协同,因此选择熟地为辅料,以多糖及醇浸出物为指标,比较其与黑豆汁制、清蒸制差异。5、对比何首乌生品、黑豆汁制、清蒸制、熟地汁制各指标含量,结合功效主治分析比较何首乌生品、清蒸与不同辅料蒸之间的内在差异,以探寻何首乌炮制前后药性改变的科学本质,深入揭示何首乌的炮制原理,确定药性改变的最佳炮制程度,建立科学、可靠的何首乌饮片质量评价体系。结果:1、按照建立的方法测定不同产地、区域、生长年限的8批何首乌功效成分（醇浸出物、总多糖、二苯乙烯苷、蒽醌、卵磷脂）含量。从多糖、卵磷脂两种成分来看,贵州湄潭>贵州施秉>广东,三年生优于一年生;从蒽醌、二苯乙烯苷来看,广东>贵州湄潭>贵州施秉,一年生优于三年生。2、以醇浸出物、二苯乙烯苷、游离蒽醌、卵磷脂、多糖含量为指标,通过综合评分法确定最优炮制条件为:炮制时间为8 h×3天,干燥温度为80°C,干燥时间为8 h。其他工艺参数同药典为为黑豆与何首乌以用料比1:10闷润12h,清蒸为纯水:何首乌1:1闷润12h。采用正交试验得出炮制条件对炮制效果的影响程度为:炮制时间>干燥温度>干燥时间。按优化的炮制工艺放大试验,结果表明,清蒸、黑豆汁制首乌均高于药典标准;与正交试验相比,各检测指标均趋于上限,且较稳定。3、采用HPLC法测定生制首乌二苯乙烯苷、游离蒽醌、结合蒽醌的含量,采用紫外-可见分光光度法测定总多糖含量与总磷脂含量。结果显示,炮制过程中二苯乙烯苷、卵磷脂、多糖含量降低;结合蒽醌含量显著下降,转变为游离蒽醌,使游离蒽醌含量增多。结合蒽醌为何首乌致泄主要成分,其变化与其制后无致泄副作用紧密相关,何首乌炮制过程中结合态蒽醌逐渐向游离态蒽醌转变,可以降低对人体的毒副作用,并发挥其生理活性。结论:通过正交试验优化的何首乌炮制工艺较优、稳定、可重复。在炮制过程中,何首乌中公认的有效成分二苯乙烯苷、卵磷脂、多糖等不可避免会出现损失,应注意使其得到最大保留;要尽量使结合蒽醌向游离蒽醌转变,使结合蒽醌含量降到最低,以达到增效减毒目的。何首乌生、制品有效成分含量差异显著,临床应用应根据其具体性味及功效加以区分,合理用药。