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目的:观察血清Wnt1诱导信号通路蛋白1(Wnt1-inducible signaling pathway protein 1,WISP1)水平在绝经后骨质疏松症(Postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者中的变化,并分析其与骨密度及各项骨代谢指标的相关性,探索WISP1在PMOP发生发展中的作用。方法:本研究为单中心横断面研究,选取2020年05月至2020年11月在苏州大学附属第一医院健康管理中心进行健康体检的绝经后女性共169例作为研究对象,排除患有影响骨代谢疾病和/或近期服用影响骨代谢药物的患者。应用双能X线吸收测定法(dual energy x-ray absorptiometry,DXA)骨密度仪测量受试者腰椎骨密度,依据测量所得T值将受试者分为3组,骨量正常组(T-值≥—1.0)66例,骨量减少组(—2.5<T-值<—1.0)63例,骨质疏松组(T-值≤-2.5)40例。空腹抽取静脉血,一部分用于生化指标以及甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、25羟基维生素D3[25 hydroxy vitamin D3,25(OH)D3]的测定,另一部分离心后取上层血清,采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定 WISP1 浓度。Kolmogorov-Smirnov检验用于检验数据分布的正态性。单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验用于进行多组间连续性变量比较,率的比较采用卡方检验。Spearman相关分析用于检验两连续变量间相关性,多元线性回归用于进一步检验血清WISP1水平与多变量间的线性相关。趋势卡方检验和二元Logistic回归分析用于探究绝经后女性血清WISP1水平与骨质疏松患病风险的关系。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)用于评估血清WISP1水平对PMOP的诊断价值。结果:绝经后女性骨量减少组、骨质疏松组血清WISP1水平较骨量正常组显著升 高[72.35(54.97-109.67)pg/ml vs.58.07(41.12-83.15)pg/ml,P=0.047;79.87(62.49-120.10)pg/ml vs.58.07(41.12-83.15)pg/ml,P=0.004]。Spearman 相关分析显示血清WISP1水平与舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)显著正相关(r=0.181,P=0.020;r=0.238,P=0.002),与 L1、L2、L3、L1-4 腰椎骨密度显著负相关(r=-0.250,P=0.001;r=-0.218,P=0.004;r=-0.178,P=0.020;r=-0.167,P=0.030)。多元线性回归显示调整混杂因素后ALP、25(OH)D3与血清WISP1水平呈正向线性关系。将所有受试者按照血清WISP1浓度四分位数分为四个组后,发现PMOP的患病率随血清WISP1浓度的升高呈线性递增趋势(趋势P=0.034),进一步行二元Logistics回归分析显示,调整混杂因素后血清WISP1浓度最高组的PMOP患病风险为浓度最低组的5.757倍。ROC曲线分析显示WISP1诊断PMOP 的曲线下面积(area under the curve,AUC)为 0.626,P=0.0101,预测 PMOP的敏感度为71.84%,特异度为54.55%,进一步建立联合诊断诊断模型,结果显示WISP1 与 PTH、25(OH)D3 联合诊断 PMOP 的 AUC 为 0.764,P<0.0001,敏感度为81.08%,特异度为 67.19%。结论:血清WISP1水平与绝经后女性骨密度及成骨标志物ALP密切相关,提示WISP1可能通过刺激成骨参与PMOP的病理生理过程。WISP1联合PTH、25(OH)D3可能是潜在的PMOP早期筛查工具。