【摘 要】
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全基因组关联分析(GWAS)现在已成为剖析动植物复杂性状遗传变异的重要方法。当前,线性混合模型(LMM)凭借其能较好的校正群体分层和个体关联等优点,成为GWAS研究的主要方法。然
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全基因组关联分析(GWAS)现在已成为剖析动植物复杂性状遗传变异的重要方法。当前,线性混合模型(LMM)凭借其能较好的校正群体分层和个体关联等优点,成为GWAS研究的主要方法。然而随着样本量和标记密度的不断增长,基于LMM的GWAS方法面临两大问题一是标记效应作固定效应处理,难以对无效的标记效应位点进行压缩,常导致假阳性率增高,二是常规的LMM方法需要不断地估计方差组分和标记效应,导致计算时间过长。针对这些问题,本研究首先将复合区间作图(CIM)策略引入GWAS中,将待检标记作随机效应处理以实现标记效应的压缩,同时在待检标记两侧加入侧翼标记以降低背景噪音。通过该模型(CIM polygene model)和另两个常用的LMM方法对中国西门塔尔牛的胴体重和骨重性状进行分析,然后比较不同模型的结果并探讨模型的优劣。接着,将得分检验应用于GWAS,利用得分检验的统计学特点,旨在提高运算效率。运用此方法(LMM-Score)和常规LMM方法对模拟数据进行分析比较,检验该方法的分析效果,同时用该万法对中国西门塔尔牛的净肉重、前腱子重、黄瓜条重进行关联分析。本研究在对算法研究的同时,也对影响目标性状的显著SNPs和候选基因进行了鉴定。结果表明,CIM polygene model较之于其他两个模型具有更高的统计效力,并且鉴定到与胴体重、体重关联的GCNT4,ALDH1A2,LCORL和WDFY3等基因。而基于得分检验的LMM-Score方法在保持常规LMM统计效力的情况下,显著提高了运算效率,同时该方法鉴定到与净肉重、前腱子重、黄瓜条重关联的SOX17,RP1,LYN,RPS20,snoU54,U1,MOS,PLAG1,CHCHD7和SDR16C5等候选基因。本研究对基于LMM的GWAS方法研究开拓了思路,也为中国西门塔尔牛屠宰性状的遗传机理做了探索。
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