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背景冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)是目前诊断冠心病的“金标准”。临床上,对于年龄超过50岁(有冠心病危险因素者提前到40岁)、准备行胸心外科瓣膜置换术的患者,术前常规行选择性CAG检查,以排除冠心病。目的本文拟以CAG为参考标准,研究心肌超声造影(myocardial contrast echocardiography,MCE)用于中老年心脏瓣膜病患者筛查合并冠心病的可行性及准确性;探讨MCE定量分析的重复性及影响MCE分析的可能因素。资料与方法30例中老年心脏瓣膜病患者,男性13例,女性17例,年龄(38~76)岁,平均年龄(60.7±9.2)岁。常规行超声心动图检查,并均行MCE检查。于胸心外科瓣膜置换术前行CAG或99mTc-MIBI心肌断层显像(single-photon emission computed tomography,SPECT)检查。NYHA心功能分级Ⅱ~Ⅲ级。既往无糖尿病史及药物过敏史。排除心电图为快室率心房颤动(心率>120次/min)及左束支传导阻滞者。1.MCE操作方法采用Philips Sonos 7500型彩色多普勒超声心动图仪,S3探头,频率1~3MHz。选用contrast超声造影检查模式,Angio能量显示方式,机械指数(mechanical index,MI)0.1。造影剂选用Bracco公司SonoVue(声诺维),每例患者取2.5ml,以5ml生理盐水稀释,经肘静脉或者手背静脉在2分钟内缓慢推注,当观察到左心室心腔显像亮度与右心室心腔显像亮度一致时,分别于心尖四腔心、心尖两腔心、心尖左心室长轴以及胸骨旁左心室短轴乳头肌水平行造影剂爆破(flash),采集flash后连续10个心动周期的图象以供分析。所有图像均实时采集并存于磁光盘,MCE全过程录像带录像。2.MCE图像分析选用改良Simpson’s法于二维超声心动图(two dimensional echocardiography,2DE)及MCE图像分别测量左心室收缩功能,测量指标包括射血分数(ejection fraction,EF)、舒张末期容积(end-diastolic volume,EDV)、收缩末期容积(end-systolic volume,ESV)及每搏量(stroke volume,SV)。半定量观察MCE图像,初步判断心肌血流情况。应用QLAB定量分析软件对左心室16节段分别进行分析,剔除受伪像或声衰减等因素影响较大的心肌节段。将感兴趣区(region of interesting,ROI,5×5mm2)置于每一节段近心内膜下的中央,避开高强度的心内膜及心外膜显影区,从软件上自动获得MCE再灌注曲线。根据拟合公式为y(t)=A(1-exp-βt)+C计算出A、β、A×β,A、β、A×β分别反映微血管密度、局部心肌血流灌注速度及心肌血流量。(1)MCE半定量计分标准:灌注良好计1分;灌注不均匀呈片状减弱计0.5分;灌注充盈缺损计0分。根据此计分标准,将计分低于1分的心肌节段定为阳性,计分为1分定为阴性。以CAG或99mTc-MIBI心肌断层显像(single-photon emission computed tomograplay,SPECT)为参考标准,计算敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。(2)根据患者CAG或99mTC-MIBI SPECT分组,将CAG或99mTC-MIBI SPECT结果阳性者,其狭窄所对应的心肌节段作为观察组,结果阴性者相对应的心肌节段作为对照组,观察并比较两组心肌血流再灌注情况。(3)按照瓣膜病变累及部位分组,将CAG或99mTc-MIBI SPECT结果阴性的患者,按照二尖瓣损害为主、主动脉瓣损害为主、联合瓣膜损害分为三组,分别有57个节段、24个节段和16个节段,比较三组间心肌血流灌注情况。3.重复性检验任意选取图像质量基本不受干扰因素影响的114个节段,由同一研究者在不同时间(相隔时间超过三个月)进行观察指标A、β、A×β的重复测量并将两次测量结果进行比较。4.统计方法所有计量资料均采用(?)±s表示。两种测量方法比较采用配对t检验,两组间均数差异性比较采用t检验,三组间差异性比较采用One-Way ANOVA法,p<0.05具有统计学差异。绘制ROC曲线即受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)。进行MCE定量分析指标的重复性检验。结果30例患者注射造影剂后无一例出现过敏症状,并获得了比较满意的MCE图像,左心室基底段受声衰减影响较大。选用改良simpson’s法于2DE及MCE图像测量左心室收缩功能指标EDV、ESV、SV、EF。两种方法比较,EDV具有统计学差异,用MCE图像测量的EDV大于常规二维图像所测EDV值:ESV、SV、EF测值均无统计学差异。MCE图像分析:(1)同一检查对象不同心肌节段MCE显示,正常心肌节段A、β及A×β值均高,缺血节段A、β、A×β值均低。(2)以CAG或99mTc-MIBI SPECT结果为参考标准,MCE半定量评价心肌灌注的敏感性12.90%、特异性92.19%、阳性预测值44.44%和阴性预测值68.60%。(3)根据CAG或99mTc-MIBI SPECT结果分组,观察组与对照组两组间心肌节段血流灌注指标相比较,A×β值具有统计学差异,p<0.05,提示观察组较对照组节段微血管密度低,局部心肌血流灌注速度低,心肌血流量低。(4)A×β预测中老年瓣膜病合并冠心病的ROC曲线,曲线下面积为0.70,A×β越小,发生冠心病的可能性越大,以A×β值≤2.12预测中老年瓣膜病合并冠心病敏感性71.0%,特异性60.9%。(5)将CAG或99mTc-MIBI SPECT结果阴性者,按照瓣膜病变累及部位分组,三组间比较,A、β、A×β值均无统计学差异,p>0.05。(6)观察指标A、β、A×β前后两次测量比较,相关系数r分别为0.894、0.825和0.936。结论MCE作为一项新的技术应用于临床,具有独特的优势,可用于床旁操作,在评价血流灌注的同时,可以测量心功能,为诊断节约了时间。与CAG或99mTc-MIBI SPECT相比较,MCE定量分析有较高的敏感性及特异性,且重复性好,因此MCE可以作为中老年瓣膜病合并冠心病的术前筛查手段。