论文部分内容阅读
目的:论文通过对芳竭丸的提取工艺和制剂成型工艺进行研究,最终确定其制备工艺;进行稳定性试验研究,探讨芳竭丸的稳定性,并初步确定芳竭丸的有效期;研究芳竭丸的急性毒性和长期毒性,对芳竭丸的安全性进行评价,为今后临床用药提供科学依据。方法:(1)以正交试验方法确定扶芳藤和黄芪的提取工艺,并对芳竭丸的剂型和制备方法进行筛选,最终确定芳竭丸完整的制备工艺。(2)取3个批号的试验样品在38±2℃和相对湿度75±2%的条件下,对芳竭丸开展为期1、2、3、6个月的加速试验和为期0、1、2、3、6、9、12、18个月的室温长期留样试验。按照本文附录“芳竭丸药品质量标准(草案)”,对性状、鉴别、水分、崩解时限、含量测定进行考察;按《中华人民共和国药典》2015年版四部(通则1105)微生物限度进行检查。(3)以KM小鼠为试验动物,灌胃给药,观察芳竭丸的最大耐受量。(4)以Wistar大鼠为试验动物,灌胃给药,芳竭丸低、中、高剂量(1.5、3.0、6.0g/kg/d,按生药材计)分别相当于人每日临床剂量(102.6mg/kg/d,按生药材计)的15、30、60倍。每日定时给药3次,持续观察3个月,观察试验对象的血液、生化、体征的变化,确定芳竭丸无毒副作用的剂量。结果:(1)芳竭丸的制备工艺制订为:取天花粉、龙血竭,粉碎成细粉;另取扶芳藤、黄芪,加水煎煮二次,每次加入12倍量水,煮沸2小时,合并水煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度1.10～1.15(70℃),放冷至室温,加入3倍量乙醇,搅匀,静置48小时,取上清醇液,回收乙醇,浓缩成稠膏,烘成干膏,粉碎成细粉;与天花粉、龙血竭粉混匀,用水泛丸,干燥,即得。(2)药品稳定性试验结果表明,各项指标均达到本文附录“芳竭丸药品质量标准(草案)”的规定;微生物检查结果符合《药典》要求,药品质量稳定。(3)急性毒性试验结果表明,按20.5g/kg(按生药材计)剂量,用蒸馏水将芳竭丸溶解后给予小鼠灌胃给药,24小时内给药3次,日给药剂量共为61.5g/kg(按生药材计),给药后连续观察7天,未见实验动物死亡,实验动物的精神、活动、大小便、食欲等均无异常。(4)长期毒性试验结果表明,芳竭丸低、中、高剂量组的一般状况、血液生化指标、脏体系数、组织病理学检查等指标,与空白对照组比较,均未见有明显的异常改变,芳竭丸3个月的无毒副作用剂量大于6.0g/kg(按生药材计)。结论:芳竭丸的制备工艺可行,质量稳定,安全性高,可初步确定有效期为24个月。