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目的：研究4-羟基异亮氨酸（4-HIL）对人脂肪细胞TNF-α表达的影响，探讨4-HIL改善肥胖相关胰岛素抵抗的作用机制。方法：建立人脂肪细胞胰岛素抵抗模型，采用不同剂量4-HIL分别进行干预。用3H-2脱氧葡萄糖检测4-HIL对人脂肪细胞葡萄糖摄取率的影响，以评估4-HIL对肥胖相关胰岛素抵抗的作用。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定不同浓度4-HIL对人脂肪细胞分泌TNF-α的影响。采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测不同剂量4-HIL对TNF-α基因表达的影响。结果：与胰岛素抵抗模型相比，不同剂量（5、10、20μmol/L）4-HIL作用后，脂肪细胞葡萄糖摄取率分别增加了53.17%，69.47%，76.64%， TNF-α表达分别减少了13.03%，23.85%，69.18%，TNF-α mRNA表达分别减少了18.18%，38.36%，54.55%，均有显著性差异（P<0.05）。结论：4-HIL可能是通过下调人脂肪细胞TNF-α的表达改善胰岛素抵抗。