【摘 要】
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败血症(Sepsis)和DIC,是临床常见危重症。败血症尤其由其产生的感染性休克容易诱发DIC,而一旦形成DIC,又进一步加重休克。由DIC引起的出血危害性极大。DIC也可导致多器官功能
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败血症(Sepsis)和DIC,是临床常见危重症。败血症尤其由其产生的感染性休克容易诱发DIC,而一旦形成DIC,又进一步加重休克。由DIC引起的出血危害性极大。DIC也可导致多器官功能衰竭等严重的并发症,病死率高。FN是细胞外基质的重要成份,为一种具有多种功能的糖蛋白大分子,能与肝素、胶原、纤维蛋白以及整合素家族的细胞表面受体结合,参与细胞的粘附与迁移、止血过程、损伤修复、在抗感染、维持微血管的完整性等方面具有重要作用,故曾有“调理性α2表面结合蛋白”,“细胞表面蛋白”及“细胞粘附因子”之称。大量的临床研究表明血浆纤维连接蛋白FN水平对于感染性休克、DIC的预后判断具有重要意义。这些病人血浆FN水平明显而急剧地下降。若给败血症患者补充富含FN的冷沉淀物(cryoprecipitate),则在患者血浆FN水平恢复的同时,伴有心肺功能的改善及败血症的控制,DIC的发生率也明显下降。Barkagan等给106例败血症伴DIC患者输注含FN的冷沉淀物,取得显著疗效。Brodin B等给26例严重感染住院患者补充冷沉淀物,观察血浆FN水平及DIC相关指标的变化,结果发现,患者血浆FN水平恢复正常,且无一例发生DIC。提示FN可用于治疗败血症及DIC。由于从血浆中分离FN将造成血资源的浪费和可能传播血源性传染病,同时由于FN是一种大分子量的糖蛋白,其分子量高达450kDa,利用基因工程合成整个FN分子,目前技术上存在着一定的困难。因此本研究在以往成功制备重组FN细胞结合域多肽(rhFN55),发现其具有治疗败血症小鼠和DIC大鼠作用的基础上,制备重组FN肝素结合域多肽,并研究其对败血症小鼠和DIC大鼠
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