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目的：范可尼贫血（Fanconi anemia, FA）是一种常染色体隐性遗传性疾病，以FA/BRCA通路失活导致DNA损伤修复功能障碍为分子基础，FANCD2作为FA/BRCA通路中的关键蛋白，已有研究发现乳腺癌、宫颈癌中其表达出现异常，但有关FANCD2表达与肿瘤发生及患者预后的关系目前还缺乏明确的认识。作为FA患者高度易感肿瘤的一类，目前有关头颈部鳞状细胞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC）中FANCD2表达的报道还很少见。本研究通过检测FANCD2在人鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma,NPC）、炎性鼻咽黏膜以及NPC常规放化疗后复发患者转移性颈淋巴结组织和原发灶NPC组织中的表达情况，分析FANCD2表达与NPC患者临床病理特征及预后之间的关系，探讨FANCD2在NPC组织中表达的作用和临床意义。方法：回顾性选取泸州医学院附属医院耳鼻咽喉头颈外科2003年1月至2006年12月间临床资料完整的NPC患者肿瘤组织标本112例，并选取同期80例鼻咽慢性炎症患者鼻咽黏膜组织作为对照，随访NPC患者肿瘤复发和生存状况。采用免疫组化SP法检测FANCD2在各标本中的表达情况，运用Image-Pro Plus6.0图像分析系统检测每张照片中阳性反应区域的平均光密度值（MOD=SumIOD/SumArea），取每个标本所有视野平均值作为该例标本FANCD2表达的相对含量；分析FANCD2在NPC和鼻咽炎性组织、NPC复发前后鼻咽部以及颈淋巴结转移组织中表达的特点；结合患者临床病理资料，分析FANCD2表达与NPC患者各临床病理参数间的关系；结合患者随访资料，分析FANCD2表达与患者复发及预后之间的关系。结果：（1）免疫组化结果显示FANCD2在NPC组织中高表达，且表达主要位于细胞浆，细胞核中少见，其在NPC组织及炎性鼻咽黏膜组织中表达的MOD值分别为0.113±0.056和0.068±0.036，两者差异具有统计学意义（t=6.717，P=0.000）；（2）鼻咽低分化鳞状细胞癌组织中FANCD2表达的MOD值为0.120±0.058；鼻咽中、高分化鳞状细胞癌组织中为0.078±0.023，两者差异具有统计学意义(t=5.273，P=0.000)，即鼻咽低分化鳞状细胞癌中FANCD2表达明显高于鼻咽中、高分化鳞状细胞癌中的表达；（3）随访期间12例NPC颈部复发患者转移性颈淋巴结组织中FANCD2表达MOD值为0.119±0.061，对照组该12例NPC颈部复发患者复发前鼻咽部肿瘤组织中FANCD2表达MOD值为0.136±0.050，两者之间差异无统计学意义（t=0.760，P=0.455）。（4）随访期间31例NPC鼻咽复发患者复发后鼻咽部肿瘤组织中FANCD2表达MOD值为0.087±0.033，对照组该31例NPC鼻咽复发患者初诊时鼻咽部肿瘤组织中FANCD2表达MOD值为0.133±0.055，两者之间差异具有统计学意义（t=3.972，P=0.000），FANCD2在复发后NPC患者鼻咽部肿瘤组织中表达降低。（5）FANCD2表达与患者T分期、N分期、临床分期以及病程有关，在T1-2期（t=3.381，P=0.001）、N0期（t=2.331，P=0.026）、临床Ⅰ+Ⅱ期（t=3.334，P=0.001）以及病程较短（≤6月）（t=4.143，P=0.000）的患者中FANCD2表达较高，而其表达与患者发病年龄、性别、首发症状以及有无烟酒嗜好均不相关。（6）随访截止时间2013年1月，随访结果提示全组患者总生存率为33.0%，其中1年、3年、5年总生存率分别为84.8%、61.6%及51.8%，中位生存时间67月；全组患者5年无瘤生存率为46.4%，中位无瘤生存时间57月；112例随访患者中47例复发，复发率42%，47例复发患者中40例为局部复发，余7例为远处转移。40例局部复发患者中单纯鼻咽复发28例，单纯颈部复发9例，鼻咽合并颈部复发3例。（7）以112例随访患者NPC组织中FANCD2表达MOD值的中位数（0.090149）为界，将随访患者分为FANCD2高表达组（MOD＞0.091194）和FANCD2低表达组（MOD≤0.091194），随访期间55例FANCD2高表达组患者中25例发生局部复发，局部复发率为45.5％，57例FANCD2低表达组患者中15例发生局部复发，局部复发率为26.3％，经χ2检验分析，两者差异有统计学意义（χ2=4.466, P=0.035），即FANCD2高表达的NPC患者局部复发率高于FANCD2低表达患者。（8）FANCD2高表达组随访期内总生存率为38.2%，FANCD2低表达组随访期内总生存率为33.3%，采用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析，差异性检验采用log-rank法，两者差异无统计学意义（χ2=1.390，P=0.238）；FANCD2高表达组随访期内无瘤生存率为25.5%，FANCD2低表达组随访期内无瘤生存率为31.6%，两者之间差异有统计学意义（χ2=4.289，P=0.038），即FANCD2低表达组患者无瘤生存率要高于高表达组。（9）采用Kaplan-Meier法对患者临床病理参数进行单因素生存分析，差异性检验采用log-rank法，结果提示各病理参数中T分期（χ2=25.493，P=0.000）、临床分期（χ2=37.373，P=0.000）及局部复发（χ2=15.827，P=0.000）与患者的总生存率有关，而N分期（χ2=1.144，P=0.285）、病程（χ2=1.518，P=0.218）、年龄（χ2=2.987，P=0.084）、烟酒嗜好（χ2=3.451，P=0.063）及首发症状（χ2=4.038，P=0.133）与患者的总生存率不相关。（10）Cox风险回归模型分析提示NPC患者预后与临床分期有关（P=0.000，HR=4.884，95%CI：2.647~9.009），而FANCD2的表达并非影响患者预后的独立危险因素（P=0.604）。结论：（1）FANCD2在NPC组织中高表达，且表达部位主要位于细胞浆，而炎性鼻咽黏膜组织中FANCD2低表达或不表达，提示FANCD2表达可能同NPC的发生有关；（2）FANCD2在不同分化程度的鼻咽鳞状细胞癌中表达存在差异，随着分化程度降低FANCD2表达增强，提示FANCD2表达可能同NPC的恶性程度相关；（3）复发后NPC鼻咽部原发灶组织中FANCD2表达明显低于复发前，提示FANCD2表达下调可能与NPC复发相关；（4）FANCD2表达与T分期、颈淋巴结转移、临床分期和病程呈负相关，即FANCD2在NPC早期高表达，随着肿瘤进展其表达下调；（5）FANCD2表达与患者局部复发相关，即FANCD2高表达的NPC患者局部复发率高于低表达患者；（6）FANCD2表达与NPC患者无瘤生存率相关，FANCD2低表达患者无瘤生存率高于高表达患者，这为其预测患者良好预后提供可能，但目前尚不能作为独立的预后预测指标，其预测价值有待进一步证实。