代谢性手术对动脉粥样硬化影响的实验研究

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近30年代谢手术治疗糖尿病的效果越来越得到学术界的公认,代谢手术治疗糖尿病被写进国内外的权威治疗指南。代谢性手术在糖尿病治疗方面的突破和疗效,使其成为糖尿病治疗的另一种选择。越来越多的临床证据表明合并肥胖的糖尿病患者接受手术后可以获得临床缓解,甚至完全缓解。糖尿病流行病学调查显示,心脑血管疾病是糖尿病慢性并发症中最为常见的并发症,主要病因为动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS),其致死致残率也逐渐成为我们目前面临的突出课题。代谢性手术在治疗肥胖合并糖尿病的患者上已显现出较好的疗效,亦能显著降低血脂水平,因此也有望成为新的改善动脉粥样硬化降,低心脑血管意外风险的治疗方式。本研究从动物实验入手,探索代谢性手术对糖尿病型动脉粥样硬化的影响及及意义。  目的:  本研究通过建造GK大鼠(Goto-Kakizaki rat,GK大鼠,自发性糖尿病大鼠)动脉粥样硬化模型,设立胃旁路术(Gastric Bypass Surgery,GBP)、袖状胃切除术(Sleeve gastrectomy, SG)、假手术组(Sham-operation)和空白对照组(Control),观察不同代谢性手术对GK大鼠动脉粥样硬化的影响,探讨代谢性手术术后动脉粥样硬化的改善及其机制。本研究着重于①建立糖尿病伴动脉粥样硬化动物模型;②观察胃旁路术和袖状胃切除术对GK大鼠动脉粥样硬化的疗效;③探寻代谢性手术影响动脉粥样硬化改善的体液因子,为代谢性手术治疗动脉粥样硬化机制进行初步探索。  方法:  本实验选用10-12周龄SPF级(Specific pathogen Free,SPF,无特定病原体)雄性GK大鼠60只,体质量220-260g。予以高脂饲料+0.2%丙基硫氧嘧啶饮食,定期皮下注射维生素D3,至大鼠超声和随机标本取样病理提示动脉粥样硬化斑块形成。  将造模成功的GK大鼠随机分为4组,比较胃旁路术组、袖状胃切除术组、假手术组和空白对照组对造模成功的GK大鼠动脉粥样硬化的影响,分析血脂、脂肪因子、炎症因子、胃肠道因素在代谢性手术对动脉粥样硬化改善方面的的作用。  结果:  GK大鼠动脉粥样硬化模型成模效果以高脂饲养12周较为良好。胃旁路术组和袖状胃切除术组GK大鼠术后动、体重、血糖水平、血脂水平、血压、炎症因子水平及脂肪因子水平均显著降低,且术后12周代谢性手术组大鼠镜下标本与术前相比,观察到的可逆性改变。总胆固醇与动脉粥样硬化指数存在显著相关性,空腹葡萄糖、空腹胰岛素、甘油三脂、高密度脂蛋白、收缩压、脂联素与动脉粥样硬化指数高度关性。  结论:  代谢性手术对GK大鼠动脉粥样硬化有显著改善作用。总胆固醇与动脉粥样硬化指数存在显著相关性。代谢性手术对总胆固醇的改善作用可能是动脉粥样硬化发生病例改善的重要因素。
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