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Fas属于肿瘤坏死因子(TNF)受体家族,是一种工型跨膜糖蛋白,其与天然配体FasL或拮抗性抗Fas抗体结合可以活化caspases级联反应,诱导细胞凋亡。但是现在存在的问题是：①并不是所有有Fas表达的细胞都对Fas/FasL诱导的细胞凋亡敏感,细胞内存在多种抗凋亡因子。②在体内的实验发现给小鼠静脉注射FasL对肝脏有很大的毒性,会引起严重的肝损伤,临床前试验中只能用于局部的治疗。因此寻找克服Fas-诱导细胞凋亡的抗性的机制并且降低FasL的用量是迫不及待的事情。木犀草素是广泛存在于蔬菜水果和药用植物中的一种黄酮类物质。木犀草素有两个苯环和一个含有两个氧原子的环,含有不饱和的键,有两个碳双键,在第四位有个羧基。研究表明Luteolin有抗癌、抗氧化、抗炎及保护心脏等作用。Luteolin的抗癌作用是通过干扰肿瘤细胞代谢、抑制细胞生长、抑制激酶活化及诱导细胞凋亡等多种方式实现的。现在越来越多的研究开始关注Luteolin在肿瘤细胞凋亡中的敏化作用。Akt是一种丝氨酸/苏氨酸激酶。Akt的活化需要双重调控：①Akt需要转移到质膜上去；②Akt的Thr308和Ser473需要磷酸化。Akt通过磷酸化调节其下游靶蛋白参与调控如抑制细胞凋亡、促进细胞周期和细胞增殖等。Akt磷酸化凋亡抑制蛋白XIAP的Ser87,抑制它的泛素化降解从而抑制细胞凋亡。在这篇文章中我们发现在HepG2细胞中Luteolin增强FasL引起的细胞凋亡。这种敏化作用是通过抑制Akt的活化和促进凋亡抑制蛋白(XIAP)的降解实现的。XIAP作为Akt的下游靶点可以保护细胞免于细胞的凋亡。我们的实验发现高剂量的Luteolin可以直接下调Akt的蛋白水平,更有趣的是低剂量的Luteolin位点特异性的抑制Akt的Ser473位点的磷酸化而对Akt的整体水平没有影响。联用Luteolin和FasL处理细胞后发现Luteolin可以抑制FasL引起的Akt的磷酸化,我们过表达野生型Akt后Luteolin和FasL诱导的细胞凋亡明显减少。我们还发现Luteolin和FasL处理细胞后,Akt的下游的XIAP发生了明显的下调。过表达野生型Akt质粒后明显逆转了Luteolin和FasL诱导p-Akt和XAIP的下调。我们还用Akt的抑制剂LY294002作为一个阳性对照发现Luteolin与其有相同的抑制Akt磷酸化的作用。这些结果表明抑制Akt的活化和促进XIAP的降解在Luteolin敏化Fas-诱导的凋亡中发挥了重要的作用。