背景 心血管病变是糖尿病患者的主要死亡原因,约80%死于心血管病。糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy,DCM）作为一种独立的糖尿病心脏并发症日益引起重视,诊断DCM的三个要素是:（1）明确的长期糖尿病病史可能引起的心脏损伤。（2）存在心脏收缩、舒张功能异常或其他结构功能损伤的证据。（3）可以排除其他已知的心脏疾病或其他有关疾病引起的心脏损害。DCM发生后,随着心功能的进行性恶化,死亡率很高。近20余年来,国内外学者在DCM方面进行了大量的基础和临床研究,虽然取得了阶段性成果,但DCM的发生机制、早期诊断和治疗措施,仍处在探索中,深入研究DCM的发生机制,探讨阻断DCM发病途径无疑对DCM的诊治具有重要意义。 DCM的发生涉及多种影响因素。临床研究表明,DCM通常以舒张性心力衰竭为早期表现,即心肌松弛性减低和僵硬度增大,心肌间质纤维化在舒张性心力衰竭的发生发展中起重要作用。无高血压和冠心病的糖尿病患者心肌活检也证实有心肌间质纤维化,因此,心肌间质纤维化在DCM发病中的作用逐渐引起人们的重视,但其发生机制尚不明确。在糖尿病肾脏纤维化和细胞培养实验中证实,血糖可以刺激TSP-1表达升高,而TSP-1是非活性型TGFβ₁重要的激活因子,随后激活型的A-TGFβ₁可以通过其细胞膜上的受体,将促纤维化信号传递到细胞内,进一步激活Smads蛋白家族,Smads相关蛋白的激活可以调控纤维基质和相关因子的表达。以上这些信号分子与糖尿病肾病的关系,国外可见零散的研究报道,但这一系列因子与DCM心肌间质纤维化的关系,国内外均未见系统的研究报道。