目的研究芪归相须干预肿瘤恶病质的效应及最佳配伍比例,并对机制进行探讨。给中医治疗肿瘤恶病质的理论提供现代实验数据支撑,为临床诊疗提供新思路。方法1.芪归相须干预肿瘤恶质的效应:将48只小鼠分为空白组、模型组、阳性组、黄芪当归5:1组、黄芪当归1:1组、黄芪当归1:5组,造模(小鼠右侧腋下种植CT-26细胞,观察小鼠一般情况,摄食量,体重下降率等),评价模型成功后,药物干预12天,取小鼠腓肠肌,观察肌组织病理变化,检测血清葡萄糖、白蛋白、总蛋白、甘油三脂含量。2.芪归相须干预肿瘤恶病质的机制:血清检测TNF-a、IL-6含量;取小鼠腓肠肌组织,Real-TimePCR检测腓肠肌组织中IRS-1 PI3K mRNA表达;Western Blot及HIC检测腓肠肌组织中AKT mTOR蛋白表达。结果1.芪归相须干预肿瘤恶病质的效应:模型制备成功后,各组予相应药物干预12天,模型组、阳性组小鼠体重明显低于空白组,P<0.05,芪归配伍各组小鼠体重与空白组无差异,P>0.05。各组小鼠腓肠肌湿重较空白组有差异,P<0.05,其中芪归5:1组较阳性组明显重,P<0.01。小鼠平均瘤重:模型组>黄芪当归1:1组>黄芪当归1:5组>阳性组>黄芪当归5:1组,但各组间无差异。生化指标显示,阳性组、黄芪当归配伍各组葡萄糖及总蛋白含量较模型组均增高,尤以黄芪当归5:1、1:5配伍差异显著,P<0.01。肌组织损伤程度:模型组>黄芪当归1:5组>黄芪当归1:1组>阳性组>黄芪当归5:1组>空白组。肌纤维横径及横截面积:与空白组比较,模型组、阳性组小鼠肌纤维横径及横截面积明显减小,黄芪当归5:1,1:1配伍对肌纤维有不同程度的修复,而黄芪当归1:5配伍会加重肌纤维损伤。2.芪归相须干预肿瘤恶病质的机制:模型组较空白组TNF-a、IL-6显著升高,存在显著差异,P<0.01;黄芪当归各配伍组能显著降低两者的表达情况,P<0.01。IRS-1、PI3KmRNA在模型组中呈低表达状态,黄芪当归各配伍组对上游因子的有上调作用,尤其以黄芪当归5:1组显著,P<0.01。模型组蛋白AKT、mTOR较空白组下调明显,P<0.01,黄芪当归各配伍组对AKT、mTOR的蛋白表达有上调作用,尤以黄芪当归5:1组明显。结论1.黄芪当归相须干预小鼠肿瘤恶病质模型,能明显改善小鼠一般情况,增加摄食,缓解体重下降及腓肠肌萎缩,以芪归5:1配伍功效最佳。2.黄芪当归相须改善肿瘤恶病质的机制可能是通过干预IGEF-1/PI3K/AKT/MTOR信号通路实现的,具体:上调IGF-1,活化下游PI3K、AKT,促进mTOR的表达,增加肌蛋白合成。