套细胞淋巴瘤临床病理特征与预后相关因素分析

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目的:探讨我院近10年初治套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)患者的临床病理特征及预后相关因素;并分析MCL组织中程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)及程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)的表达情况。方法:收集2008年1月到2017年10月广西医科大学附属肿瘤医院73例初治MCL患者临床病理资料、一线治疗方案并对相关预后因素进行回顾性分析;对其中可以找到病理组织蜡块的47例MCL采用免疫组织化学方法检测PD-1、PD-L1的表达情况。结果:1.73例患者确诊时的中位发病年龄为60岁(32-83岁);男女比例为3.87:1;57例(78.1%)患者Ann Arbor分期为Ⅲ-Ⅳ期,40例(54.8%)患者伴有结外部位受累;MIPI评分低危组、中危组、高危组的患者分别为35例(47.9%)、21例(28.8%)、17例(23.3%)。2.接受治疗并可评价疗效的66例患者中,接受利妥昔单抗联合化疗的患者客观缓解率明显优于单纯化疗的患者(85.0%vs 48.9%,P=0.021);接受CHOP、DHAP方案交替化疗的患者客观缓解率明显优于CHOP方案化疗的患者(88.9%vs48.9%,P=0.005)。3.单因素分析显示ECOG评分、Ki-67、β2微球蛋白、治疗前肿瘤最大直径、结外侵犯、骨髓侵犯、Ann Arbor分期、MIPI评分对患者PFS的影响有统计学意义(P<0.05);ECOG评分、Ki-67、β2微球蛋白、治疗前肿瘤最大直径、结外侵犯、骨髓侵犯、Ann Arbor分期、MIPI评分、化疗方案对MCL患者OS的影响有统计学意义(P<0.05)。4.多因素分析显示Ki-67(HR,3.664;95%CI,1.305-10.177;P=0.014)、β2微球蛋白(HR,3.003;95%CI,1.111-8.116;P=0.030)是影响患者PFS的独立危险因素;骨髓侵犯(HR,2.681;95%CI,1.365-11.362;P=0.017)、MIPI评分(HR,2.714;95%CI,1.263-8.692;P=0.039)、化疗方案(HR,0.278;95%CI,0.126-2.175;P=0.046)是影响患者OS的独立危险因素。5.套细胞淋巴瘤患者组织中PD-1蛋白表达阳性率为0.0%(0/47);PD-L1蛋白表达阳性率为2.1%(1/47)。结论:1.套细胞淋巴瘤好发于中老年男性,确诊时大部分患者处于疾病晚期,常伴有结外部位受累。2.利妥昔单抗联合化疗应作为套细胞淋巴瘤首选的一线治疗方案,一线治疗方案引入阿糖胞苷有助于改善疗效。3.MIPI评分可对套细胞淋巴瘤患者预后进行有效分层;选取30%作为Ki-67的阈值可有效区分患者预后。4.PD-1/PD-L1通路可能在MCL微环境调控中所起的作用十分有限;免疫检查点抑制剂有可能不宜作为MCL治疗的备选药物。
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