本论文由2个相对独立的部分组成：S-DABO类衍生物体外抗HIV活性及其机制研究和AZT-氟喹喏酮类偶联物体外抗HIV-1活性及其机制研究。　　 HIV逆转录酶抑制剂一直是抗HIV药物研发的热点。该类抑制剂靶定在病毒复制周期早期，为HAART疗法提供了很多新的药物组合。目前FDA批准上市的逆转录酶抑制剂虽然有很多，但由于较严重的毒副作用、HIV病毒易变异、耐药性的出现等问题还需要开发更多的新的逆转录酶抑制剂。本论文对23个S-DABO类化合物和8个AZT-氟喹喏酮类偶联物的体外抗HIV活性进行检测，并对其中活性较高的化合物进行靶点和机制研究。　　 23个S-DABO类化合物采用对C8166细胞的毒性试验，对HIV-1mB诱导的合胞体形成的抑制试验和对HIV-1mB急性感染的MT-4细胞的保护试验进行抗HIV-1活性初步筛选。试验结果发现所有化合物均对多种HIV宿主细胞毒性小，其中22个化合物具有抗HIV-1活性，特别是化合物RZK-4和RZK-5，其对HIV-1mB诱导的合胞体形成的SI值(Selective index)分别为>16666和>38462；RZK-4和RZK-5对HIV-1mB急性感染的MT-4细胞的保护的SI值分别为2666.67和2150.54，与相应的阳性对照药品NVP(Nevirapine)的SI值相接近。以p24抗原水平为指标，对其中20个化合物的抗HIV-1活性进行确证，发现这20个化合物均能抑制HIV-1mB p24抗原的产生，其中RZK-4和RZK-5的ECso值分别为5.93和5.74ng/ml，比相应的阳性对照药品NVP(Nevirapine)的EC50值要低(27.3ng/ml)。这些化合物对试验株HIV-1 MN、临床分离株HIV-1 KM018、非核苷类抑制剂耐药株HIV-1ⅢB A17也有较好的抑制效果。但这23个S-DABO类化合物对HIV-2病毒株均无抑制作用。通过检测化合物对感染与未感染细胞的融合的抑制、对HIV-1逆转录酶和蛋白酶活性的抑制、对慢性感染H9细胞(H9/HIV-1mB)中病毒复制的抑制等试验来探讨化合物的抗HIV-1机制。结果显示：有20个化合物对HrV-1蛋白酶(PR)有抑制作用，其中有17个化合物对HIV-1逆转录酶(RT)有抑制作用；但所有化合物均不能抑制感染与未感染细胞的融合，也不能抑制慢性感染H9细胞中病毒的复制。试验结果表明，这23个S-DABO类化合物主要通过抑制HIV-1逆转录酶来发挥作用，它们是典型的非核苷类RT抑制剂。　　 8个AZT-氟喹喏酮类偶联物采用对C8166细胞的毒性试验，对HIV-1ⅢB诱导的合胞体形成的抑制试验和对HIV-1ⅢB急性感染的MT-4细胞的保护试验进行抗HIV-I活性初步筛选。试验结果发现其中2个化合物SRLZ和SROZ有较显著的抗HIV-1活性，其对HIV-1ⅢB诱导的合胞体形成抑制的SI值分别为>41667和>105263:对HIV-1ⅢB急性感染的MT-4细胞的保护的SI值分别为30162和6368，与AZT(Zidothymidine)的SI值相近似。以p24抗原水平为指标，对其抗HIV-1活性进行确证，发现化合物SRLZ和SROZ均能抑制HIV-1ⅢBp24抗原的产生，其EC50值分别为0.71和2.1ng/ml，比相应的阳性对照药品AZT的EC50值要低(3.5ng/ml)。化合物SRLZ和SROZ对临床分离株HIV-1 KM018也有较好的抑制活性，其ECso值分别为1.4和22ng/ml。通过检测化合物对慢性感染H9细胞(H9/HIV-1ⅢB)中病毒复制的抑制试验来探讨化合物的抗HIV-1机制，结果表明化合物SRLZ和SROZ均不能抑制慢性感染H9细胞中病毒的复制。通过检测化合物对金黄色葡萄球菌的抑制作用来检测其抗菌活性，化合物SRLZ和SROZ对金黄色葡萄球菌有较好的抑制作用，其MIC(Minimum inhibitory concentration)值分别为14.65和7.32μg/ml，与其相应的阳性对照药物的MIC值相类似。试验结果表明：药物一药物偶连这种化学修饰方法并没有改变AZT-氟喹喏酮类偶联物的抗HIV作用靶点，但也没有较大地影响到其体外抗病毒活性和抗微生物活性。