血管钙化是糖尿病、动脉粥样硬化和慢性肾病中一种高度流行的病理特征,主要表现为血管壁上钙磷酸盐过量沉积,是一个复杂且高度调节的、与骨形成类似的主动过程。血管中层即血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）层钙化对于血管的钙化具有重要意义。氧化应激调控血管成骨分化的过程,促进VSMCs向成骨细胞样表型分化。硒蛋白S（SelS）作为葡萄糖调节蛋白,有着丰富的生物功能,与糖尿病及心血管疾病有关。本论文采用β-甘油磷酸钠和地塞米松培养VSMCs来建立体外血管钙化模型,并以RNA干扰技术使SelS表达降低,探索了SelS在过氧化氢（H₂O₂）诱导的VSMCs向成骨细胞分化进程中的作用及对相关信号途径的影响。我们发现,VSMCs中SelS的表达受到H₂O₂的调节,表现为其蛋白质表达水平随着H₂O₂浓度的升高而升高。SelS表达降低加剧了H₂O₂对钙化的VSMCs的氧化损伤,促进了细胞基质中钙沉积、碱性磷酸酶活性（ALP）的增长及成骨细胞特异转录因子Runx2、ALP的蛋白表达水平升高。实时荧光定量PCR（RT-PCR）结果也显示,在SelS表达降低后,Runx2和其它骨相关标记物I型胶原蛋白（Col I）和骨钙素（OC）的mRNA水平进一步升高。以丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）作为氧化应激标记,SelS表达降低提高了MDA在钙化的VSMCs中的积累,但对SOD活性无显著性影响。随后探索了SelS发挥作用的信号途径,发现在钙化的VSMCs内Akt信号途径比ERK信号途径更迅速地响应氧化应激,且SelS表达降低促进了H₂O₂诱导的ERK和Akt信号途径的激活。总而言之,本论文认为SelS在VSMCs中响应氧化应激,SelS表达降低通过激活ERK和Akt信号途径促进了氧化应激诱导的VSMCs向成骨细胞分化的进程,这些结果提示SelS可能对氧化应激诱导的血管钙化有一定程度的抑制作用。