结缔组织病相关肺动脉高压的生物标记物研究

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[目的]肺动脉高压的发病受到多种因素的影响,与炎症反应密切相关。系统性硬化症和系统性红斑狼疮是最常见合并肺动脉高压的结缔组织病。目前仍然缺乏有效的生物标记物用于肺动脉高压的诊断、评估和分析预后。本文研究了红细胞分布宽度、抗膜突蛋白抗体以及内皮素-1的血清水平在结缔组织病相关肺动脉高压中的临床意义,探索不同患者外周血单个核细胞中膜突蛋白表达情况的差异,以及抗膜突蛋白抗体与膜突蛋白表达情况的相关性。[方法]1)入组79名健康受试者、77名系统性硬化症患者和89位系统性红斑狼疮患者,整理患者的临床表现和实验室检查等资料,包括红细胞分布宽度和右心导管术检查结果。2)应用酶联免疫吸附测定方法检测系统性红斑狼疮、系统性硬皮病及健康人群外周血中抗膜突蛋白抗体和内皮素-1的血清水平。3)应用流式细胞术方法检测系统性红斑狼疮、系统性硬皮病及健康人群外周血单个核细胞表面及细胞内表达膜突蛋白的水平。[结果]1)与未合并肺动脉高压的患者相比,结缔组织病相关肺动脉高压患者红细胞分布宽度显著上升(P=0.013)。WHO功能分级越高的患者,红细胞分布宽度水平越高(P=0.002)。红细胞分布宽度与六分钟步行试验距离(P=0.025,r=0.241)及血清脑钠肽水平显著正相关(P=0.038,r=0.466)。2)抗膜突蛋白抗体的阳性率在结缔组织病相关肺动脉高压患者中显著上升(P=0.000)。绘制受试者工作特征曲线分析,曲线下面积为0.624,其诊断肺动脉高压的灵敏度为47%,特异度为87%。3)外周血单个核细胞膜突蛋白表达总量在结缔组织病相关肺动脉高压患者中显著高于未合并肺动脉高压的结缔组织病患者(P=0.033)。外周血单个核细胞胞外膜突蛋白表达量与血清抗膜突蛋白抗体水平具有显著正相关性(P=0.045,r=0.564)。4)在系统性红斑狼疮合并肺动脉高压患者中血清内皮素水平显著上升(P=0.018)。绘制受试者工作特征曲线分析,曲线下面积为0.704,其诊断效能优于红细胞分布宽度及抗膜突蛋白抗体。[结论]1)红细胞分布宽度可能成为结缔组织病相关肺动脉高压患者不良预后的预测因子。2)抗膜突蛋白抗体及内皮素-1血清水平的检测可以分别用于结缔组织病相关肺动脉高压和系统性红斑狼疮相关肺动脉高压的诊断。3)结缔组织病患者血清抗膜突蛋白抗体水平上升,可能与患者外周血单个核细胞胞外膜突蛋白表达总量上升有关。
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