论文部分内容阅读
目的:了解原发性痛风患者DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase1,DNMT1)、DNA甲基转移酶3A(DNA methyltransferase 3A,DNMT3A)、DNA甲基转移酶3B(DNA methyltransferase 3B,DNMT3B)的表达水平及作用。方法:采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法检测50例原发性痛风急性期患者(acute gout,AG)、47例间歇期痛风患者(intercritical gout,IG)、44例健康对照组(healthy control,HC)外周血的单个核细胞(peripheral blood monocyte cells,PBMCs)中DNMT1、DNMT3A和DNMT3B的mRNA表达水平;用蛋白质印迹法(Western blot,WB)分别检测PBMCs中DNMT1、DNMT3A和DNMT3B蛋白表达水平。采用SPSS 19.0统计软件进行统计分析,计量资料组间的比较采用Wilcoxon秩和检验及单因素方差分析,而变量间的相关关系则采用Spearman或pearman相关分析。结果:在AG和IG的PBMCs中DNMT1的mRNA表达水平为[0.0008(0.0004,0.0051),0.0011(0.0004,0.0084)]较健康对照组表达[0.0017(0.0010,0.0083)]显著降低,差异有统计学意义(F=3.696,P均<0.05),DNMT1的mRNA在AG和IG的PBMCs中表达差异没有统计学意义(P>0.05);在AG和IG的PBMCs中DNMT1蛋白表达水平为[0.7101(1.1141),0.7489(1.7913)]较HC组表达[1.7009(5.8011)]显著降低,差异有统计学意义(F=4.41,P均<0.05),在AG和IG的PBMCs中DNMT1蛋白表达水平差异没有统计学意义(P>0.05)。DNMT3A的mRNA在AG和IG的PBMCs中表达为[0.0058(0.0015,0.0179),0.0128(0.0032,0.0435)]较健康对照组的表达[0.0151(0.0076,0.0727)]降低,差异有统计学意义(F=10.145,P均<0.05),AG组DNMT3A的mRNA的表达水平显著低于IG组。在AG和IG的PBMCs中DNMT3A蛋白表达水平[0.3301(0.1802),0.5611(0.2597)]较HC组表达[0.6719(0.1599)]显著降低,差异有统计学意义(F=18.68,P<0.05),而IG组患者DNMT3A蛋白表达水平较AG组蛋白表达水平高,差异有统计学差异(P<0.05)。在AG组、IG组和健康对照组之间DNMT3B mRNA的表达差异未见统计学意义(F=1.826,P>0.05)。DNMT1 mRNA在痛风患者PBMCs中的表达与肌酐呈正相关(r=0.394,P<0.05),DNMT3A在痛风患者PBMCs中的表达与红细胞体积呈正相关(r=0.588,P<0.05).结论:原发性痛风患者PBMCs中DNMT1、DNMT3A和DNMT3B基因mRNA及蛋白的异常表达,提示可能参与了原发性痛风的发生发展、遗传及炎症调节。