奥美沙坦酯是日本三共株式会社研制开发的一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,属于沙坦类药物的一种。奥美沙坦酯是前药,在体内迅速转变为奥美沙坦并发挥药效。由于奥美沙坦酯药物活性强、半衰期长、副作用少,应用前景广阔,市场巨大,因此研发简单、经济、绿色的奥美沙坦酯工艺是本课题的重点。本文对奥美沙坦酯的合成路线进行了详细阐述,并分析比较了各条路线的优缺点,最终我们选择了第三条合成路线作为最适合工业化的合成路线。第三条路线具有反应条件温和、合成步骤短、原料简单易得和操作简单等优点。虽然第三条合成路线优点很多,但是仍然有极大的改进空间。我们针对大量溶剂未回收套用、提纯方式不合理、大量采用干燥剂干燥萃取溶剂等问题,对其进行了相应的合成工艺改进,主要的研究内容有:1)第一工序采用K2CO3替代t-BuOK,反应条件更加温和;采用共沸的方式除水替代之前干燥剂的方式除水;采用重结晶的方法替代柱色谱的方法进行提纯。2)第二工序原工艺反应溶剂使用二氧六环和DMAc两种溶剂,本文将反应溶剂精简为一种溶剂DMF,实现了前后反应溶剂的统一,并简化了 DMF的回收;反应实现了连续操作,而不需要将中间体进行分离;LiOH被更加廉价的KOH所替代。3)第三工序使用丙酮和水的二元溶剂替代乙酸、乙酸乙酯和水的三元混合溶剂,使得溶剂的回收更加容易。有效去除了三苯基甲醇;实现了脱保护基反应与重结晶提纯操作的合二为一,大大简化了操作。改进后的工艺,总收率为74%,产品纯度≥99.0%,物料成本可以下降至866元/kg,非常适合进行工业化生产。