不同卵巢储备功能促排卵过程中Kp变化及与COH结局相关分析

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目的:Kisspeptin是由KISS1基因编码的具有145个氨基酸的多肽,存在于全身多种组织。近年研究发现kisspeptin在生殖内分泌领域发挥着重要作用。Kisspeptin与受体GPR54结合刺激促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone,Gn RH)的释放,进而调控下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO-A)。卵巢卵泡膜细胞、颗粒细胞和黄体细胞周期性表达kisspeptin,参与不同卵巢功能的调控。探讨不同卵巢储备功能的不孕患者在促排卵过程中血清中kisspeptin的水平变化及原因;分析不同卵巢储备功能与血清及卵泡液kisspeptin的关系;探讨血清及卵泡液kisspeptin与控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)结局的相关性及卵泡液中kisspeptin对卵母细胞的影响。方法:收集2017年3月至12月于石家庄白求恩国际和平医院jiao行体外受精/胞浆内单精子注射-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytopl-asmic sperm injection,IVF/ICSI-ET)助孕的患者为研究对象,依据抗苗勒氏管激素(AMH)、PCOS鹿特丹标准将研究对象分为三组,其中包括PCOS组20例、卵巢功能正常组22例、卵巢功能减退组16例。三组使用同一种促排卵方案,即月经周期或撤退性出血第2/3天使用注射用尿促性素(HMG)与来曲唑片(LE)联合促排卵。所有研究对象分别于Gn启动日(基础日)、促性腺激素刺激第5天(Gn5天)、诱发排卵日(hCG日)抽取所有研究对象肘静脉血。取卵日当天收集患者直径≥18mm卵泡液。记录及比较三组研究对象基础促卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、Gn用量、hCG日E2水平、获卵数、MⅡ卵数、2PN数、优质胚胎数、可利用胚胎数。分析血清及卵泡液中kisspeptin水平与Gn用量、h CG日E2水平、获卵数、MⅡ卵数、2PN数、优质胚胎数、可利用胚胎数的相关性。结果:1.基础情况三组患者基础E2、P水平无统计学差异(P>0.05)。基础FSH水平水平卵巢功能减退组(9.36±1.41m IU/ml)高于PCOS组(5.48±1.74m IU/ml)和卵巢功能正常组(6.69±2.25m IU/ml)。三组间有统计学差异(P<0.05)。基础日kisspeptin水平PCOS组(1.44±0.43ng/ml)高于卵巢功能减退组(0.85±0.45ng/ml),有统计学差异(P<0.05),同时高于卵巢功能正常组(0.92±0.42ng/ml),有统计学差异(P<0.05)。基础LH水平PCOS组(7.81±1.77m IU/ml)高于卵巢功能减退组(3.92±1.86m IU/ml)和卵巢功能正常组(3.00±1.31m IU/ml),三组间有统计学差异(P<0.05)。2.COH相关参数比较Gn量卵巢功能减退组(2746.88±603.92IU)高于卵巢功能正常组(2346.59±550.68IU)和PCOS组(1980.00±520.76IU),卵巢功能正常组高于PCOS组,三组间有统计学差异(P<0.05)。h CG日E2水平PCOS组(5776.30±2494.63pg/ml)高于卵巢功能减退组(1212.95±417.90pg/ml)和卵巢功能正常组(4344.45±2169.84pg/ml),卵巢功能正常组高于卵巢功能减退组,三组间有统计学差异(P<0.05)。获卵数、MⅡ卵数、可利用胚胎数与优质胚胎数PCOS组(18.00±5.31,15.70±5.77,5.20±2.33,4.70±0.95)高于卵巢功能正常组(12.36±4.59,14.82±4.73,4.09±1.76,2.45±1.04)和卵巢功能减退组(5.19±3.90,3.75±1.98,2.63±1.15,1.63±0.91),卵巢功能正常组高于卵巢功能减退组,三组有统计学差异(P<0.05)。2PN受精数PCOS组(12.20±2.20)与卵巢功能正常组(11.18±2.27)高于卵巢功能减退组(3.50±2.07),有统计学差异(P<0.05);PCOS组与卵巢功能正常组无统计学差异(P>0.05)。3.COH中血清及卵泡液kisspeptin的变化PCOS组、卵巢功能正常组、卵巢功能减退组女性COH过程中血清kisspeptin浓度呈上升趋势,Gn日最低(1.44±0.43ng/ml,0.92±0.42ng/ml,0.85±0.45ng/ml),卵泡液中浓度最高(4.34±0.27ng/ml,2.73±0.35ng/ml,2.68±0.29ng/ml)。PCOS组在h CG日上升幅度较大。4.kisspeptin与COH实验室结局的相关分析Gn日、Gn5日、h CG日血清kisspeptin水平及卵泡液kisspeptin水平与hCG日E2水平(r=0.405;r=0.136;r=0.270;r=0.536;P<0.05)、MⅡ卵数(r=0.193;r=0.072;r=0.154;r=0.577;P<0.05)具有相关性。卵泡液中kisspeptin与h CG日E2水平及MⅡ卵数相关性最强(r=0.536;r=0.577)。结论:血清中kisspeptin水平在整个超促排卵过程中成上升趋势。PCOS组基础日血清、卵泡液kisspeptin水平明显高于卵巢功能正常组,提示kisspeptin可能参与PCOS的病理发生发展过程。COH过程中kisspeptin水平的变化有可能可以预测排卵和卵子成熟。
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