【摘 要】
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目的本文旨在探讨SIRT3调控FOXO3a诱发小胶质细胞炎症及细胞凋亡介导小鼠缺氧性脑损伤修复的机制研究。方法1.体内实验构建缺氧性脑损伤C57小鼠。实验分组:正常的C57小鼠组和缺氧C57小鼠组。将16只3月龄C57小鼠随机分为对照组和缺氧组,每组8只小鼠。两组分别在正常氧浓度环境及低氧环境处理后1h处死动物并取小鼠脑组织,应用Western blot法定量检测FOXO3a蛋白的表达水平;应用免
【基金项目】
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国家自然科学基金（91749126）； 国家自然科学基金（81522017）；
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目的本文旨在探讨SIRT3调控FOXO3a诱发小胶质细胞炎症及细胞凋亡介导小鼠缺氧性脑损伤修复的机制研究。方法1.体内实验构建缺氧性脑损伤C57小鼠。实验分组:正常的C57小鼠组和缺氧C57小鼠组。将16只3月龄C57小鼠随机分为对照组和缺氧组,每组8只小鼠。两组分别在正常氧浓度环境及低氧环境处理后1h处死动物并取小鼠脑组织,应用Western blot法定量检测FOXO3a蛋白的表达水平;应用免疫荧光技术检测FOXO3a蛋白在全脑组织、神经元及胶质细胞的表达情况。2.体外实验培养小胶质细胞（BV-2细胞）,实验分组:对照组、缺氧腺病毒空载体组、缺氧sirt3过表达组、缺氧sirt3过表达及foxo3a过表达组。利用Western Blot方法对对照组BV-2细胞中SIRT3、FOXO3a、Caspase3、JAK1磷酸化以及STAT3磷酸化的表达差异;q PCR以及ELISA检测过表达sirt3及foxo3a后的炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的表达差异。结果1.体内实验结果（1）与正常C57小鼠相比,缺氧组C57小鼠脑组织中的FOXO3a的蛋白表达水平明显升高（P<0.01）;（2）与正常C57小鼠相比,缺氧组C57小鼠脑组织中的神经元及胶质细胞的FOXO3a表达均明显升高（P<0.01）。2.体外实验结果（1）与对照组相比,缺氧处理组的BV-2细胞中FOXO3a表达显著上调、SIRT3下调、Caspase3上调、JAK1磷酸化以及STAT3磷酸化表达下调（P<0.01）;（2）过表达sirt3后,缺氧处理的BV-2细胞中的FOXO3a表达显著下调、SIRT3上调、Caspase3下调、JAK1磷酸化以及STAT3磷酸化表达上调（P<0.01）;（3）过表达sirt3后,进一步过表达foxo3a,缺氧处理的BV-2细胞中SIRT3表达无统计学差异,FOXO3a表达上调,Caspase3上调;（4）q PCR与ELISA结果显示,与对照组相比,缺氧处理组的BV-2细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α的表达均上调（P<0.01）;（5）过表达sirt3后,缺氧处理的BV-2细胞中的IL-6、IL-1β和TNF-α的表达均下调;（6）过表达sirt3后,进一步过表达foxo3a,缺氧处理的BV-2细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α的表达上调（P<0.01）。结论体内实验结果证实,缺氧后SIRT3显著下调,而FOXO3a在神经元及胶质细胞中显著升高,体外实验证实,缺氧后SIRT3表达下调,小胶质细胞凋亡增加,小胶质细胞分泌的炎症因子增加,而过表达sirt3后,有效逆转了这些效应。进一步的研究证实SIRT3介导了FOXO3a诱发的小胶质细胞凋亡和小胶质细胞炎症等细胞功能。
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