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目的:通过检测DNA损伤修复酶人8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1(human8-oxoguan-ineDNAglycosylase1,hOGG1)的基因多态性,探讨该基因多态性与胃癌、肝癌和结直肠癌遗传易感性的关系,分析该基因多态性与吸烟、饮酒交互作用能否增加瘤胃癌、肝癌和结直肠癌的发病风险。
方法:收集河南郑州和开封地区98例胃癌患者、76肝癌患者、95结直肠癌患者和80例同期非肿瘤人群外周血样,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerasechainreactionrestrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)检测法检测胃癌、肝癌、结直肠癌人群和对照组人群hOGG1基因第7外显子第1245位碱基的C/G多态性,分析不同基因型与胃癌、肝癌、结直肠癌遗传易感性之间的关系。采用SPSS17.0统计软件统计分析,t检验比较病例组与对照组间年龄分布差异。x2检验比较病例组与对照间性别分布差异,对照组基因型频率的Hardy-Weinberg基因平衡定律检测,组间基因型及等位基因频率的分布差异。采用非条件Logistic回归模型,在校正混杂因素后,计算比值(OR值)及95%可信区间,分析hOGG1Ser326Cys基因多态性与胃癌、肝癌及结直肠癌的遗传易感性。统计检验均为双侧概率检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
结果:组间年龄分布没有统计学差异(P=0.145,P=0.140,P=0.126)。性别分布没有统计学差异(P=0.861,P=0.103,P=0.052)。对对照组基因平衡检测显示没有统计学意义(x2=4.789,P=0.091),即本研究所选对照组具有人群代表性。
Cys326Cys基因型在胃癌组、肝癌组及结直肠癌病例组的分布频率分别为26.53%、28.95%和27.37%,显著高于对照组的11.25%,差异均有统计学意义(P=0.023,P=0.021,P=0.010)。与携带Ser326Ser基因型者相比,携带Cys326Cys基因型的个体患胃癌、肝癌和结直肠癌的风险分别增加1.7倍(P=0.002)、1.8倍(P=0.000)和1.9倍(P=0.016)。Cys326Cys基因型为胃癌、肝癌及结直肠癌发病的危险基因型。
携带326Cys等位基因与吸烟同时存在,在胃癌、肝癌及结直肠癌的发病过程中不存在交互作用(S≈1),没有增加或降低其发病风险。携带326Cys等位基因的饮酒同者,使胃癌的发病风险增加1.70倍,饮酒的胃癌人群中38%是由于两因子的交互作用所致(RERI=1.70,S=1.97,API=0.38,P=0.008)。携带326Cys等位基因的饮酒同者,肝癌的发病风险增加1.45倍,肝癌人群中30%是由于两因子的交互作用所致(RERI=1.45,S=1.60,API=0.30,P=0.036)。携带326Cys等位基因与饮酒同时存在,在结直肠癌的发病过程中不存在交互作用(S≈1),没有增加或降低其发病风险。
结论:hOGG1Ser326Cys基因的Cys326Cys基因型是胃癌、肝癌和结直肠癌发病的危险基因型。携带326Cys等位基因与吸烟同时存在,没有增加或降低胃癌、肝癌及结直肠癌的发病风险。携带326Cys等位基因与饮酒同时存在,增加胃癌和肝癌的发病风险,没有增加或降低结直肠癌的发病风险。