妊娠期高血压疾病妇女甲襞微循环与胱抑素C的变化及意义

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目的:妊娠期高血压疾病(hypertensiVe disordercomplicating pregnancy)是妊娠期常见并发症,严重影响母婴健康,是孕产妇及围生儿死亡的主要原因。最先受累且损害明显的是肾脏,随着妊娠期高血压疾病病情的加重,肾脏损害程度也相应加重,目前妊娠高血压疾病病因不明,仍无较好的监测指标,故研究灵敏反映肾功能的监测指标,以评定其损害程度、监测治疗效果及预后预测尤为重要。以达到适时终止妊娠,最大限度的降低并发症及母儿死亡率的目的。 甲襞微循环反映体内微循环状态,肾脏是微血管器官,肾小球滤过率有赖于肾小球毛细血管的正常灌注,微循环障碍可导致肾脏局部缺血缺氧功能受损。国内外研究表明:妊娠期高血压疾病患者存在微血管管径变细,血流减慢,红细胞聚集增多等甲襞微循环变化,随着妊娠期高血压疾病病情的加重,甲襞微循环病理变化随之加重。故甲襞微循可作为监测妊娠期高血压疾病的重要指标。 胱抑素C(cystatin C简称CC)是20世纪80年代初发现的一种胱蛋白酶抑制剂,以恒定的速度由有核细胞产生,不受性别、年龄、发热、炎症、进食及血清胆红素等的影响,故其血清浓度恒定,且检测手段的易化,可作为良好的肾功能监测指标,已成为备受国内外瞩目的研究热点。国内外虽有CC在产科及妊娠期高血压疾病领域应用的研究报道,但为数极少,且尚处于起步阶段。在产科尤其是妊娠高血压疾病中的应用价值有待进一步证实。将血清CC检测及甲襞微循环检查联合应用,将在妊娠期高血压疾病病情判定与治疗效果监测及预后预测,适时终止妊娠,减少并发症,提高生活质量方面具有深远意义。本研究的目的是探讨1、血清CC浓度在正常未孕妇女、正常妊娠晚期妇女、妊娠期高血压疾病妇女血清中的变化规律。2、UA、Cr、Ur作为肾功能的监测指标,观察血清CC与UA、Cr、Ur改变的相关性及优越性。3、甲襞微循环可间接反映肾脏微循环状态,子痫前期病人经硝酸甘油治疗,通过观察甲襞微循环改善与血清CC浓度检测的相关性,为血清CC作为监测妊娠高血压疾病肾功能变化的指标提供依据。 材料与方法: 1.1 取材:所有患者入院时及子痫前期患者治疗后分别抽取肘静脉血3ml,离心后取血清保存于-80℃冰箱。 1.2测量方法:采用乳胶颗粒增强的免疫散射浊度法测定血清CC。使用脲酶.谷氨酸脱氢酶法测定血清尿酸(UA)、TOOS的酶比色法测定肌酐(Cr)浓度、酶法测定尿素氮(Ur)浓度。甲襞微循环采用W X-9B微循环仪检测。 1.3治疗方法:实验组静脉滴注硝酸甘油以5ug/min开始,每10分钟调整一次,每次增加5~10ug,逐渐增加,直到其有效浓度为20~60ug/min,因个体差异大,以平均动脉压下降15%为宜。每日不超过12h,疗程3~6天。 1.4观察指标:用药前、用药后3日分别测定治疗前后血清CC浓度,甲襞微循环的变化,24h尿蛋白;血压持续监测。 结果: 1、妊娠各组血清CC值均较正常未孕者高(P<0.001),子痫前期重度较妊娠高血压、子痫前期轻度及正常晚孕者增高明显(P<0.001),而妊娠高血压、子痫前期轻度及正常晚孕间血清CC值无明显差别(P>0.05)。 2、血清CC与UA、Cr及病情呈正相关(P<0.01)。 3、血清UA、Cr在子痫前期重度者较其它各组明显增高,而其它各组无明显区别,血清UA与收缩压、舒张压呈正相关。血清Ur在子痫前期重度者明显增高但与正常未孕妇女无区别(P>0.05)。而正常晚孕妇女及妊娠高血压、子痫前期轻度妇女降低(P<0.05)。 4、血清CC、UA、Cr、Ur水平与年龄、产次、身高、孕周、体重均无相关性。 5、正常晚孕妇女血清CC、UA、Cr、Ur的单侧95%正常值上限分别为1.74mg/L、391.56μmol/L、99.88μmol/L、5.39mmol/L,分别以其作为诊断界值诊断妊娠期高血压疾病时,根据作业特征曲线(ROC曲线)其灵敏度分别为27.5%,21.6%,5.9%,21.6%,特异度分别为100%,89.5%,89.5%,89.5%。当以其作为子痫前期诊断界值时灵敏度分别为35.3%,29.4%,5.9%,29.4%,特异度分别为94.4%,91.7%,91.7 %,91.4%。当以其作为子痫前期重度诊断界值时灵敏度分别为61.1%,50.0%,11.1%,38.9%,特异度分别为94.2%,92.3%,94.2%,88.5%。而在子痫前期重度根据ROC曲线在特异度为100%时,血清CC的灵敏度可达50%,UA为27.8%、Cr为11.1%、Ur为16.7%(四者临界点值分别为2.075mg/L,450pmol/L,116mol/L,7.1mmol/L)。 6、子痫前期重度甲襞微循环积分与CC水平呈正相关(r=0.553,P<0.01)。 7、硝酸甘油治疗子痫前期后甲襞微循环总积分和血压有显著性降低(P<0.05);同时血.清CC值及24小时尿蛋白总量均降低(P<0.01)。 结论: 1、血清CC值在妊娠各组均较未孕者明显增高。 2、血清CC随着妊娠高血压疾病的进展逐渐升高。 3、血清UA、Cr值在正常晚孕期与非孕期比较并无显著变化,但在妊娠期高血压疾病时两者均因病情加重而升高,特别在子痫前期重度变化显著,但同CC一样,与正常晚孕相比妊娠高血压、子痫前期轻度并未显著变化。 4、血清Ur在正常晚孕妇女及妊娠高血压、子痫前期轻度妇女显著降低;而在子痫前期重度时则升高,但与正常未孕者无明显区别。以上支持随孕周增加肾小球滤过率下降,并且CC、UA、Cr在反映肾功能异常方面较Ur为早为佳之观点,在孕晚期Ur尚未发生变化达非孕期值时,前三者已发生变化。 5、血清CC与UA、Cr有极强的正相关性,三者在反映肾功能变化时具有一致性,但血清CC更为灵敏,其在晚孕时较正常未孕显著增高,而后两者则无此变化。此外血清CC、UA、Cr、Ur值仅于子痫前期重度时才有显著变化,表明在子痫前期重度时肾脏损害才有质的飞跃,此时可指导及时做出处理。 6、血清CC、UA、Cr、Ur值均与年龄、孕周、产次、体重、身高不相关,与既往研究有不符之处,以待进一步研究。 7、以正常晚孕妇女95%参考值上限来诊断妊娠高血压疾病、判定病情,无论从灵敏度及特异度来讲血清CC均较UA、Cr、Ur为佳。在诊断子痫前期重度时当特异度为100%时,血清CC较UA更佳。故可将血清CC>2.075mg/L作为诊断子痫前期重度的指标。 8、血清CC是反映妊娠高血压疾病病情的一良好指标,在反映妊娠高血压疾病肾功能损害方面可替代UA、Cr、Ur,并且效果更好。 9、子痫前期重度甲襞微循环障碍与血清CC二者之间有密切关系。甲襞微循环障碍越严重,肾功能损害越严重。 10、血清CC值及甲襞微循环可作为硝酸甘油治疗予痫前期效果的判定指标,比传统24小时尿蛋白总量测定简便且准确。
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