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背景舒张性心力衰竭占充血性心力衰竭的30%~50%,且近期、远期预后不良。目前对舒张性心力衰竭的大规模临床研究较少,未形成明确的诊断和治疗指南,缺乏理想的评价舒张功能的指标是重要的原因之一。临床上常用超声心动图来评价心室舒张功能,但其指标易受多种因素的影响,敏感性和特异性均不理想。心导管术评价心脏舒张功能比较可靠,但由于是有创的检查,临床应用受限。因此,寻找客观、敏感、特异、简便、无创的舒张性心力衰竭诊断指标是临床亟待解决的问题。N-端B型钠尿肽原(NT-proBNP)是反映心功能的重要的神经激素标志物,当心室容积增大或室壁应力增高时由心室肌快速合成并释放入血。目前已有研究显示NT-proBNP在收缩性心力衰竭的诊断、严重程度分级和预后判断等方面具有重要价值,但对于舒张性心力衰竭诊断价值的临床研究相对较少。目的本研究旨在探讨血浆NT-proBNP与高血压病患者舒张性心力衰竭临床严重程度的关系,与超声心动图舒张功能分级的关系;探讨血浆NT-proBNP与评价舒张功能的超声心动图指标间的关系;分析血浆NT-proBNP诊断高血压病患者舒张性心力衰竭的最佳界值。方法研究对象为门诊或住院治疗的无收缩性心力衰竭的高血压病患者61例,分为三组:临床无心衰症状和体征,超声心动图无舒张功能障碍者为Ⅰ组;临床无心衰症状和体征,超声心动图有舒张功能障碍者为Ⅱ组;临床有心衰症状和体征,超声心动图有舒张功能障碍者为Ⅲ组。以20名健康体检者为对照组。采集入选病例所有临床资料,判断有无心力衰竭,并对心功能进行NYHA分级。入院或就诊24小时内行超声心动图检查,判断有无舒张功能障碍,并将舒张功能分为受损程度逐渐加重的4级:Ⅰ级(舒张功能正常),Ⅱ级(弛缓受损),Ⅲ级(伪正常化充盈),Ⅳ级(限制型充盈)。入院或就诊24小时内测定血浆NT-proBNP浓度。对比不同试验组间、不同舒张功能分级间、不同NYHA分级间的血浆NT-proBNP水平;分析超声心动图舒张功能指标与血浆NT-proBNP的关系;分析左室质量指数(LVMI)与血浆NT-proBNP的关系;分别构建NT-proBNP诊断舒张功能障碍和舒张性心力衰竭的ROC曲线,并分别得到最佳诊断界值。结果1.血浆NT-proBNP水平随着舒张功能障碍的出现和心衰症状体征的出现而增高,有舒张功能障碍组高于无舒张功能障碍组,有心衰临床表现组高于无心衰临床表现组,分别为:对照组40.35(5.0-86.0)pg/ml,Ⅰ组95.27(29.0-256.0)pg/ml,Ⅱ组184.00(95.9-302.3)pg/ml,Ⅲ组684.07(103.3-5692.0)pg/ml,各组间比较均P<0.05。2.血浆NT-proBNP水平随舒张功能障碍程度加重而增加,分别为:舒张功能Ⅰ级59.84(5.0-256.0)pg/ml,Ⅱ级195.35(95.9-482.8)pg/ml,Ⅲ级519.43(275.2-1173.0)pg/ml,Ⅳ级2963.80(1396.0-5692.0)pg/ml,各级间比较均P<0.01。校正性别、年龄、心率、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、LVMI、体重指数(BMI)后,血浆NT-proBNP水平与舒张功能障碍程度呈明显正相关性(r=0.812,P<0.001)。3.血浆NT-proBNP水平随心功能NYHA级别的增加而增高,且均高于对照组,分别为:对照组40.35(5.0-86.0)pg/ml,NYHAⅠ级147.85(29.0-302.3)pg/ml,NYHAⅡ级266.16(103.3-1173.0)pg/ml,NYHAⅢ级1116.54(136.6-3965.0)pg/ml,NYHAⅣ级3544.00(1396.0-5692.0)pg/ml,各NYHA分级间比较均P<0.05。校正性别、年龄、心率、SBP、DBP、LVMI、BMI后,血浆NT-proBNP水平与心功能NYHA分级呈明显正相关性(r=0.741,P<0.001)。4.在舒张功能障碍Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级三组间,E/A比值渐增大,E峰减速时间(DT)和等容舒张时间(IVRT)渐减小,组间比较均P<0.05。但伪正常化充盈组(Ⅲ级)与舒张功能正常组(Ⅰ级)间E/A、DT和IVRT无统计学差异(均P>0.05)。舒张功能Ⅰ级的舒张早期二尖瓣环运动速度(Ea)、舒张早期二尖瓣环运动速度/舒张晚期二尖瓣环运动速度(Ea/Aa)及舒张早期左室内血流传播速度(Vp)高于Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级各组(均P<0.05),但后三组之间Ea、Ea/Aa及Vp无统计学差异。校正性别、年龄、心率、SBP、DBP、LVMI、BMI后,超声心动图指标E/A(r=0.446)、Ea(r=-0.615)、Ea/Aa(r=-0.674)及Vp(r=-0.572)与舒张功能分级具有相关性,均P<0.001。但DT、IVRT和LVMI与舒张功能分级无相关性(均P>0.05)。5.血浆NT-proBNP水平与超声心动图指标IVRT和DT间无相关性(均P>0.05),与E/A(r=0.315)、Ea(r=-0.589)、Ea/Aa(r=-0.228)和Vp(r=-0.583)具有相关性(均P<0.05)。6.左室肥厚者血浆NT-proBNP水平高于LVMI正常者,分别为392.27(27.0-5692.0)pg/ml和289.04(5.0-3965.0)pg/ml,P<0.01。血浆NT-proBNP水平与LVMI具有正相关性(r=0.341,P=0.002)。7.血浆NT-proBNP诊断舒张功能障碍的ROC曲线下面积(AUC)为0.972(95%CI 0.930-1.013,P<0.001)。最佳诊断界值为99.65pg/ml,此时诊断舒张功能障碍的敏感性为98.0%,特异性为90.3%,阳性预测值为94.1%,阴性预测值为93.3%。8.血浆NT-proBNP诊断舒张性心力衰竭的ROC曲线下面积(AUC)为0.886(95%CI 0.818-0.954,P<0.001)。最佳诊断界值为112.45pg/ml,此时诊断舒张性心力衰竭的敏感性为94.0%,特异性为81.8%,阳性预测值为72.7%,阴性预测值为94.6%。小结1.NT-proBNP能可靠地诊断高血压病患者舒张性心力衰竭。高的敏感性和阴性预测值还使NT-proBNP在高危人群中筛检舒张功能障碍和排除舒张性心力衰竭诊断方面具有较高的临床价值。2.NT-proBNP与高血压病患者舒张功能障碍程度及心功能NYHA分级具有良好的相关性,可用来评估高血压病患者舒张性心力衰竭病情的严重程度。3.NT-proBNP对高血压病患者舒张性心力衰竭的诊断独立于左室肥厚。4.NT-proBNP与组织多普勒等其它评价舒张功能的方法具有良好的相关性,可以通过联合应用来提高对舒张性心力衰竭诊断的准确性。