目的:阿尔茨海默病(AD)是老年人最常见的神经变性性疾病。其核心症状为进行性认知功能减退。在发达国家老年人群中，为导致死亡的第四位原因，对人类健康与生命构成了严重的威胁，受到国内外学者的广泛关注。迄今为止，对于AD尚无特效治疗方法。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是一种重要的造血生长因子，临床上主要用于白血病的治疗。近来在治疗脑缺血动物实验中，发现G-CSF能明显减小脑梗死面积，促进神经功能恢复，降低动物的死亡率，具有一定的神经保护作用。但在老年痴呆中的作用，未见文献报道。本研究主要探讨G-CSF对老年痴呆模型大鼠认知障碍的改善以及抗凋亡方面的作用。 方法：(1)选用智能正常的健康雄性Wistar大鼠84只，体重250g±20g。(2)随机分为A β组、粒细胞集落刺激因子治疗组及假手术组，共3组，每组28只。(3)麻醉成功后，固定于脑立体定向仪上，头项部正中切口暴露前囟。参照大鼠脑立体定位图谱，A β组、粒细胞集落刺激因子治疗组双侧海马注射Aβ 1-42各5ul(10ug)，假手术组双侧海马注射生理盐水5ul。(4)13天后，进行morris水迷宫训练5天，记录第五天的逃避潜伏期，Aβ组、粒细胞集落刺激因子治疗组明显高于假手术组，说明造模成功。(5)Aβ组给予皮下注射生理盐水O.3ml/kg·d，连续7d；粒细胞集落刺激因子治疗组皮下注射粒细胞集落刺激因子50μg(0.3m1)/kg·d，连续7d。并于给药后第7、14、21、28d进行Morris水迷宫测试，记录其逃避潜伏期和目的象限游泳距离百分比。(6)每次测试后每组处死7只大鼠，灌注取脑，制作石蜡切片，并用免疫组织化学方法检测海马区caspase-3的表达。(7)采集图象，计数免疫阳性细胞数，数据用SPSSl1.5 forWindows软件包进行统计学处理。数据以x±s表示，采用方差分析，P<0.05表示差异有统计学意义。 结果：(1)Morris水迷宫测试结果：Morris水迷宫成绩测试，随着训练的进行，各组大鼠逃避潜伏期逐渐缩短。记录第5天成绩，Aβ组及粒细胞集落刺激因子治疗组与假手术组相比，逃避潜伏期明显延长(P<0.01，A β组及粒细胞集落刺激因子治疗组差异无统计学意义(P>0.05)，表明造膜成功；A β组及粒细胞集落刺激因子治疗组在注射药物后第7，14，21，28天分别行Morris水迷宫测试，A β组于第14、21、28d，逃避潜伏期(与第7天比较)明显延长(P<0.05)；粒细胞集落刺激因子治疗组于不同时间点逃避潜伏期相比，差异无统计学意义(P>0.05)；给予粒细胞集落刺激因子治疗后，粒细胞集落刺激因子治疗组与Aβ组相比，于第14、21、28d逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。(2)目的象限游泳距离占总距离的百分比(目的象限百分比) A β组大鼠于第21、28d，目的象限百分比(与第7天比较)明显延长(P<0.05)；给予粒细胞集落刺激因子治疗后，于第14、21、28d目的象限百分比(与第7天比较)明显增加(P<0.05)，差异有统计学意义。给予粒细胞集落刺激因子治疗后，粒细胞集落刺激因子治疗组与Aβ组相比，于第14、21、28d目的象限百分比明显延长(P<0.05)(3)大鼠海马组织病理学观察及超微结构观察：HE染色显示，Aβ组大鼠海马CAl区神经元数量较假手术组明显减少，可见较多的神经细胞胞质浓染，核固缩。粒细胞集落刺激因子治疗组神经元数量较A β组增多，胞质浓染神经元少见。(4)caspase-3蛋白主要在大鼠海马CAl区锥体细胞表达，阳性反应为黄色到棕褐色，定位于胞浆，亦可见于胞膜和胞核。免疫组织化学法检测大鼠海马组织Caspase-3蛋白的表达：假手术组于各时间点均可见海马区Caspase-3免疫阳性细胞表达(见图5～8)，各时间点相比(与第七天)免疫细胞表达数差异无统计学意义(P>0.05)；注射A β1-42后，Aβ组、粒细胞集落刺激因子治疗组与假手术组相比较各时间段大鼠海马区Caspase-3蛋白的表达明显增加(P<0.05)；给予粒细胞集落刺激因子后，治疗组caspase-3蛋白的表达明显降低，第7、14天较A β组明显减少，统计学有显著差异(P<0.05)，第21、28天与Aβ组比较差异无统计学意义(P>0.05)； 结论：(1)粒细胞集落刺激因子对A β 1-42诱导Alzheimet病模型大鼠的认知障碍有改善作用，能在一定程度上延缓其学习记忆功能的衰退。(2)粒细胞集落刺激因子可以在一定程度上减少海马CAl区caspase-3表达，减少海马神经元的凋亡。