1.研究背景膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,简称为KOA)是一种以关节软骨的变形、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病,临床多见膝关节肿胀疼痛,甚则活动受限,该病的最终致残率为53%,膝骨关节炎的发生与年龄、肥胖、外伤及遗传因素有关,但确切的发病原因及发病机制尚不明确。在我国,膝骨关节炎的患病率达8.1%左右,并且其发病率随年龄增长而升高,我国已经逐渐步入老龄化社会,据统计,2016年,60周岁及以上人口达23086万人次,占总人口的16.7%,70岁以上老人中有80%患有膝骨关节炎,膝关节骨性关节炎作为中老年人群中最常见和最重要的关节疾病,将成为威胁中老年人群健康,引起中老年人群致残的最主要因素之一,因此,对膝骨关节炎的预防和治疗研究有深远的社会意义。膝骨关节炎属于中医“骨痹”的范畴,中医药在治疗膝骨关节炎中获得较为满意的疗效。中医认为肾气亏虚、瘀血阻络是膝骨关节炎的主要病理机制之一,因此,补肾活血通络是膝骨关节炎的重要治法,有鉴于此,希望通过对补肾活血法治疗膝骨关节炎进行客观评价,为提高中医药治疗膝骨关节炎的疗效提供参考。2.研究目的通过全面系统检索和整理补肾活血法治疗膝骨关节炎的临床随机对照试验,总结现有的临床研究证据,评价补肾活血法对照西医常规用药或对照不同中药治疗膝骨关节炎的有效性与安全性,为中医药治疗膝骨关节炎提供循证医学的依据,为临床选方用药提供参考。3.研究方法、3.1文献检索计算机检索电子数据库,包括中国知网数据库(China National Knowledge Infrastructure Database,CNKI)、重庆维普中文科技期刊数据库(Chongqing VIP Chinese science and Technology Periodical Database,VIP)、万方库数据(Wan Fang Data),美国国立医学图书馆生物医学信息数据库(MedlineviaPubMed)、Cochrane图书馆临床对照试验注册资料库(Cochrane Central Register of Controlled Trial)及Embase数据库(Excerpta Medica Database),中文检索采用主题词结合自由词检索,外文检索以主题词结合关键词进行检索,各个数据库的检索年限为自建库日期至2016年12月31日。3.2纳入标准3.2.1研究类型:已公开发表的以补肾活血类中药治疗膝骨关节炎与西药对比或者不同中药之间对比的临床随机对照实验(randomized controlled trial,RCT)3.2.2研究对象经美国ACR诊断标准明确诊断的膝骨关节炎患者,年龄、性别等不限。3.2.3干预措施试验组采用中医药补肾活血为治疗大法,对照组的干预措施可以为不治疗、安慰剂、西医常规药物(如非甾体抗炎药等)或其他口服中药。3.2.4结局指标结局指标为有效率;疼痛缓解方面相关指标如视觉疼痛模拟评分(VAS量表)、疼痛积分等;关节功能方面相关指标如西安大略麦马斯特大学骨性关节炎可视化量表指数(WOMAC评分)、关节功能积分等;关节肿胀缓解发面相关指标等;C反应蛋白水平等相关实验室指标及不良事件发生率。3.3排除标准:以下几类情况的研究不予纳入:①重复发表的研究文献;②纳入的研究对象为关节镜术后者;③缺乏受试者基本信息或干预措施相关信息的研究文献;④不能得出各组治疗措施具体有效及无效人数的研究;⑤文摘、会议论文;⑥无明确诊断标准和疗效评价标准的研究。3.4评价方法由2名研究者分别独立筛选文献,提取相关资料并进行交叉核对,如遇分歧,协商解决或交由第三方处理,收集纳入文献的相关特征及资料:①包括文章题目、第一作者、发表时间;②人口学基线特征,如性别比例、年龄分布、病程、样本量等;③治疗药物及疗程、主要结局指标等。根据Cochrane协作网系统评价员手册5.1.0版对RCT的偏倚风险评估方法对符合纳入标准的研究进行评价,采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件进行研究的统计学分析。对于二分类变量资料采用比值比(oddsratio,OR)或者风险比(risk ratio,RR),连续性变量资料采用均差(mean difference,MD)作为效应评价,以95%可信区间(confidenceinterval,CI)为效应尺度。若两项或两项以上研究的干预措施一致,并且报告了相同的结局指标,可合并进行Meta分析,进行异质性检验,选择相应的效应模型。4.研究结果初步检索共获得1600篇文献,最终纳入文献数量为24篇,除了一篇是英文发表的国内研究,其余都是国内中文研究。这24项研究中,共纳入1690名膝骨关节炎患者,各项研究的平均样本量为70.4人。Meta分析结果提示:补肾活血类中药治疗膝骨关节炎比单纯西药治疗有其治疗优势(OR=2.63,95%CI1.86to3.72,P<0.00001)。疼痛视觉模拟评分(VAS评分)方面,补肾活血中药在改善VAS评分方面与对照组有差异存在,当服药疗程较长时,补肾活血中药可以有效缓解患者疼痛。在改善WOMAC评分方面,补肾活血类中药与对照组有差异存在,优势明显。补肾活血中药在膝骨关节炎的治疗过程中,不良反应的发生率明显少于对照组。此外,本研究共统计补肾活血类方24个,共使用59味中药,其中用药频次3次及3次以上的中药22味。总结纳入研究的干预措施,可以看出治疗膝骨性关节炎的方剂主要由补肝肾类中药、活血通经络类中药、祛风湿类中药、补气血类中药四大类药物组成。其中补肝肾功效的中药有11味,活血通经络功效的中药有12味,祛风湿类中药6味,补气血类中药4味。5.结论补肾活血类中药对于膝骨关节炎的治疗获得良好的疗效,总体有效率高于单纯使用西药。半数以上的随机对照试验发现补肾活血法在降低VAS评分指数有明显的疗效,提示补肾活血法在缓解膝骨关节炎疼痛方面有潜在疗效,尤其在长期用药时,优势明显。而短期缓解关节炎疼痛,与非甾体抗炎药比较,优势并不明显。以非甾体抗炎药为代表的常规治疗多数的不良反应为胃肠道反应,补肾活血中药治疗在这一方面优势明显,不良反应率明显低于西医常规治疗。通过对补肾活血法治疗膝骨关节炎的用药分析发现,补肾活血法治疗膝骨性关节炎的方剂组成主要由补肝肾、活血通络、祛风湿、补气血类中药等组成,其中补肝肾常用药物前五位是:熟地、杜仲、淫羊藿、续断、桑寄生等,活血通络类中药常用药物前五位是:牛膝、鸡血藤、丹参、川芎、红花等,而虫类药如蜈蚣、全蝎等和藤类药如鸡血藤、忍冬藤等也是临床治疗膝骨关节炎不可或缺的两类药物。