【摘 要】
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MicroRNAs(miRNAs)是一类22nt左右的非编码小RNA，其通过与靶标mRNA结合来抑制翻译或直接使mRNA降解，在转录后水平调节基因表达。肝组织miRNAs表达下调与肝癌的发生和转移密切相
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MicroRNAs(miRNAs)是一类22nt左右的非编码小RNA，其通过与靶标mRNA结合来抑制翻译或直接使mRNA降解，在转录后水平调节基因表达。肝组织miRNAs表达下调与肝癌的发生和转移密切相关，因此miRNAs是治疗肝癌转移的重要靶点。在本研究中，以Hela-luciferase-miR-21稳定转染细胞系为筛选模型，以从中药材中分离出的化学小分子和其结构修饰物为对象，筛选出具有促进miR-21表达的化合物sm-10（木质素类化合物）。然后，进一步通过q-RT-RCR检测sm-10对高迁移肝癌细胞系SK-HEP-1中31个miRNAs表达的影响，结果显示Sm-10促进SK-HEP-1细胞系中10个miRNAs的表达:miR-376a、miR-214、miR-99a、miR-101、Let-7a、miR-26a、miR-125b、miR-139、miR-373、miR-21，且miR-101、Let-7a、miR-26a、miR-376a、miR-214、miR-139表达上调均可抑制肝癌细胞的迁移和侵袭。Amblue、流式细胞仪实验结果显示Sm-10对SK-HEP-1细胞系的增殖和凋亡没有显著影响;划痕实验和肿瘤侵袭实验结果证明Sm-10能够显著抑制SK-HEP-1细胞系的迁移和侵袭;BLI和Tripsin-Digestion实验结果显示Sm-10和TRBP有相互作用;TRBP敲低可以抑制SK-HEP-1细胞系的迁移。综上所述，首次发现了一个通过促进多个miRNAs表达来显著抑制高迁移肝癌细胞系SK-HEP-1迁移和侵袭的木质素类化学小分子Sm-10，这一发现为肝痛转移治疗提供了新途径，对肝癌转移治疗前体药物的发现有重要意义。
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