【摘 要】
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肾素-血管紧张素系统(RAS)在人体血压调节中起着重要作用。选择性干扰RAS较直接的手段是在受体水平上拮抗AT_1受体激素。就肽类拮抗剂而言,由于其口服吸收有限,持续时间短,使其做为治疗及药理学工具的用途均受到限制。洛沙坦是第一个具有口服活性的非肽类受体拮抗剂,它的发现促进了许多同类药物的研究。我们总结了近些年非肽类AngⅡ受体拮抗剂的研究进展,并分析了洛沙坦的构效关系及其合成策略。本文设计了六个
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肾素-血管紧张素系统(RAS)在人体血压调节中起着重要作用。选择性干扰RAS较直接的手段是在受体水平上拮抗AT_1受体激素。就肽类拮抗剂而言,由于其口服吸收有限,持续时间短,使其做为治疗及药理学工具的用途均受到限制。洛沙坦是第一个具有口服活性的非肽类受体拮抗剂,它的发现促进了许多同类药物的研究。我们总结了近些年非肽类AngⅡ受体拮抗剂的研究进展,并分析了洛沙坦的构效关系及其合成策略。本文设计了六个化合物,对它们的合成进行了探索研究,初步得到两个化合物,其他化合物仍在进一步合成研究中。另外我
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本研究以阿奇霉素为模型药物,考虑到阿奇霉素本身的理化性质,设计了一种既可以掩盖阿奇霉素苦味又便于婴幼儿患者服用的制剂——阿奇霉素明胶微球干混悬剂。本实验的最大特点是首先将阿奇霉素制备成微球制剂,经过相关的理化性质考察之后再进一步以阿奇霉素微球为中间体制备成干混悬剂。由于阿奇霉素是一种几乎不溶于水的难溶性药物,生物利用度很低,我们首先将其包裹在微球中,口服时被包裹在微球中的阿奇霉素不会在口中马上释放
目的探讨乌司他丁(ulinastatin,UTI)在大鼠肾脏机械性损伤后对肾脏白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)和热休克蛋白70(Heat shock protein70,HSP70)表达的影响及意义。方法成年雌性Wistar大鼠66只,随机分为非创伤对照组(C组)、单纯创伤组(T组)、创伤后给予乌司他丁组(U组)。后两组动物分别与创伤后1h、6h、12h、24h、36h各处死六
目的:观察A型肉毒毒素(botulinum toxin type A,BTX-A)对内源性和外源性P物质(substance P,SP)引发的大鼠离体幽门平滑肌收缩的作用,并探索其作用机理。方法:①应用电场刺激(electrical ficld stimulation,EFS)诱导幽门平滑肌内源性神经递质释放,引发平滑肌收缩,用阿托品(Atropine,Atr)阻断胆碱能神经后分别观察NK_1受体
[目的]群体药物动力学可运用经典药物动力学基本原理结合统计学方法来定量描述患者群体内所存在的药物动力学参数差异,有利于指导临床用药。传统的群体药物动力学参数估算方法必须依赖于已知模型进行的,存在工作量大和人为干扰因素多的弊端,用于指导临床用药可能潜藏一定的风险性。而且,群体药物动力学主流分析软件NONMEM程序昂贵,造成国内群体药物动力学研究开展缓慢。人工神经网络不依赖于既有模型,能自身根据模型的
目的运用常量肉汤稀释法和动物实验研究开发新型的抗真菌药。方法(1)体外抗菌试验采用常量肉汤稀释法进行。试验分为试验组(组Ⅰ),空白对照组(组Ⅱ)和药物(氟康唑)对照组(组Ⅲ)。组Ⅰ和组Ⅱ各分4小组,每小组10支试管,前三小组均加入MH肉汤,最后一小组加入RPMI 1640培养基。组Ⅲ仅有一小组,加入RPMI 1640培养基。金黄色葡萄球菌ATCC25923,铜绿假单胞菌ATCC27853,大肠埃希
小分子与生物大分子的相互作用研究已经成为化学、生命科学及临床药理学的重要研究内容。DNA和蛋白质是生物体中重要的生物大分子。临床上使用的许多抗癌、抗病毒药物都是以DNA为作用靶点,研究药物与DNA的相互作用,有助于从分子水平上了解抗癌、抗病毒药物的作用机理,为设计临床上更为有效的抗癌、抗病毒药物提供理论指导。蛋白质是药物的一种非常重要的运输载体。药物与蛋白质的相互作用不仅影响药物在体内的分布,而且
不对称有机合成是当代有机合成中最具有吸引力的领域之一,作为不对称合成的一个新方法,对映选择性的有机催化已经成为越来越普遍应用的方法,因此探寻新颖并且有效的小分子催化剂已经成为了有机合成化学中的一项挑战。不对称Aldol反应是C-C键形成的重要反应之一,其反应生成的β-羟基羰基化合物是许多药物合成的中间体,在目前的研究成果中,大部分的小分子催化剂都是脯氨酸或其衍生物,脯氨酸是仲氨,而设计合成伯氨类催
目的:制备硝酸毛果芸香碱原位凝胶滴眼剂,并对其体外释放度、家兔体内药效学以及质量标准进行研究。方法:(1)以离子敏感高分子聚合物结冷胶为基质,硝酸毛果芸香碱为模型药物,制备不同浓度系列结冷胶的原位凝胶滴眼剂。并以硝酸毛果芸香碱滴眼液为对照,依照中国药典2005年版二部附录释放度测定法第一法,对其进行人工泪液中释放度的测定;同时通过测定眼内压和瞳孔直径进行该制剂家兔体内药效学的评价。(2)采用HPL
本文用同位素示踪法研究了可溶解性氯化镍在大白鼠体内的吸收、残留及排泄,实验显示:血药时间浓度曲线符合二房室开放模型,吸收速率常数Ka为6.18/h,分布相半衰期T_(1/2(a)为0.79h,消除相半衰期T_(1/2(β)为40.68h,清除速率常数CL为0.42mL·kg~(-1)·h~(-1),达峰时间T(peak)为0.53h,达峰浓度C(max)为24987.75cpm/mL,表观容积分布
氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)是诱发血管内皮功能障碍的重要因素。L-精氨酸的同类物非对称二甲基精氨酸(ADMA)能够竞争性抑制一氧化氮合酶(NOS),阻止一氧化氮(NO)生成和诱导血管内皮功能障碍。本实验室前期研究发现,在体大鼠静脉单次给予低密度脂蛋白(LDL)能显著升高血浆ADMA水平,同时伴血管内皮依赖性舒张反应功能降低。在培养的内皮细胞,ox-LDL能诱导ADMA特异性水解酶二甲精氨酸二