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研究背景乙型病毒性肝炎(乙肝)是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)引起的全球性传染病,在我国和全世界广泛流行。乙肝不仅严重危害居民的健康而且造成严重的经济负担,因此已成为了社会严重的公共卫生问题。乙型肝炎疫苗(HepatitisB Vaccine,HepB)接种是预防乙肝的有效途径,是阻断HBV母婴传播的最佳手段。越早接种HepB,就越早预防HBV的感染。然而接种HepB后仍有部分接种者乙肝病毒表面抗体(Hepatitis B surface antibody,抗-HBs)滴度呈现低/无应答状态,低/无应答人群在暴露后仍然易感染HBV并可能转化成慢性携带者。我国以新生儿为主要免疫接种对象,采用简便有效的方法提高低/无应答新生儿抗-HBs应答水平是多年来研究者关注的焦点,也是在疫苗应用中亟待解决的问题。因此本研究通过对HepB基础免疫后低/无应答新生儿再免疫3剂HepB进行免疫效果分析,为提高新生儿抗-HBs应答水平的相关策略提供参考依据。研究目的1.了解新生儿HepB基础免疫后,不同免疫程序的免疫原性2.了解新生儿低/无应答发生率及其相关影响因素3.评价不同再免疫策略对低/无应答儿童的免疫效果的影响,为HepB基础免疫后低/无应答儿童实施再免疫策略提供依据。研究方法在广州、北京、宁波三地,对按照0,1,6个月完成3剂HepB免疫程序的新生儿进行问卷调查及血样采集。对乙肝病毒表面抗原(Hepatitis B surfaceAntigen,HBsAg)阴性、乙肝病毒核心抗体(Hepatitis B core antibody,抗-HBc)阴性和抗-HBs滴度＜100mIU/ml的儿童进行随访干预研究,对低/无应答儿童按照0,1,6个月实施再免疫接种,并在再免疫1剂、3剂后采集血样。通过问卷调查,了解新生儿性别、出生体重、HepB接种时间、HepB种类、HepB剂量及母亲HBV感染状态、孕期等情况。血样检测包括,定性检测HBsAg、抗-HBc和定量检测抗-HBs滴度。数据在Epi Data3.1双录入后,使用SPSS15.0进行统计分析。研究结果新生儿按照10μg-10μg-10μg、10μg-5μg-5μg、5μg-5μg-5μg三种不同剂量HepB接种后,免后抗-HBs几何平均滴度(Geometric Mean Titer,GMT)分别为275.34毫国际单位(mIU/ml)、236.76 mIU/ml、226.15 mIU/ml,三种接种类型的抗-HBs阳性率分别为98.11%、98.12%、97.92%,差异均无统计学显著性(P＞0.05);新生儿基础免疫3剂HepB后低/无应答率为18.54%,其中低应答率为16.53%,无应答率为2.02%;10μg10μg-10μg、10μg-5μg-5μg、5μg-5μg-5μg-5μg三种HepB接种类型的抗-HBs无应答率分别为1.89%、1.88%、2.08%,差异无统计学显著性(P＞0.05),低应答率分别8.49%、15.31%、17.42%,其中5μg-5μg-5μg组低应答率高于10μg-10μg-10μg组差异有统计学显著性(P＜0.05):低/无应答儿童再免疫前、再免疫1剂后、再免疫3剂后GMT分别为21.33 mIU/ml、88.82mIU/ml、167.10mIU/ml,三次无应答所占的比例分别为20.43%、9.09%、2.22%,低/无应答儿童再免疫1剂后和再免疫3剂后＞100mIU/ml所占的比例分别为48.99%和82.96%,差异均有统计学显著性(P＜0.05);重组HepB(酵母)5μg、重组HepB(酵母)10μg、重组HepB(CHO细胞)10μg、重组HepB(汉逊酵母)10μg四种HepB再免疫3剂后GMT分别168.83mIU/ml、175.09mIU/ml、150.88mIU/ml、177.73mIU/ml,四种HepB再免疫3剂后＞100mIU/ml所占的比例分别为82.61%、86.21%、80.49%、83.33%,差异均无统计学显著性(P＞0.05)。研究结论1.10μg-10μg-10μg、10μg-5μg-5μg、5μg-5μg-5μg三种新生儿HepB基础免疫程序都有较高的抗-HBs滴度和阳性率,大剂量HepB可以降低低应答率。2.新生儿性别、出生体重及母亲HBV感染状态、孕周等因素对抗-HBs低/无应答率未见明显影响。3.基础免疫后低/无应答儿童,采取0,1,6月再免疫3剂HepB程序效果优于1剂再免疫程序。4.基础免疫后低/无应答儿童采用重组HepB(酵母)5μg、重组HepB(酵母)10μg、重组HepB(CHO细胞)10μg、重组HepB(汉逊酵母)10μg四种HepB3剂再免疫程序其免疫效果基本一致。