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第一部分藤黄酸通过使活性氧自由基(ROS)积聚而介导RPMI-8226骨髓瘤细胞caspase-3激活及SIRT1下调目的：本实验以人骨髓瘤RPMI-8226细胞为研究对象,观察藤黄酸对RPMI-8226细胞增殖、凋亡的影响,并进一步探讨分子机制。方法：用噻唑蓝(MTT)法检测藤黄酸对RPMI-8226细胞增殖的影响；Hoechst33258染色法及AnnexinV-FITC/PI流式细胞术检测经藤黄酸处理后RPMI-8226细胞核形态及凋亡率的变化；DCFH-DA检测细胞内ROS的积聚；Western-blot法检测caspase-3、PARP的断裂及SIRT1的表达。结果：体外实验中,藤黄酸能以剂量依赖方式显著抑制RPMI-8226细胞的增殖；能明显诱导RPMI-8226细胞凋亡,与caspase-3激活及PARP的断裂有关；能下调SIRT1的表达；能使RPMI-8226细胞ROS积聚,ROS清除剂NAC能减弱藤黄酸介导的ROS积聚,阻断藤黄酸诱导RPMI-8226细胞凋亡的作用,并能抑制藤黄酸下调SIRT1的作用。结论：藤黄酸通过使RPMI-8226细胞ROS积聚而激活caspase-3,从而介导细胞凋亡；此外,ROS的聚集还导致了SIRT1的下调。而ROS清除剂NAC能通过抑制ROS的积聚而阻断藤黄酸诱导RPMI-8226细胞凋亡及SIRT1的下调。第二部分白桦脂酸抑制多发性骨髓瘤细胞自噬通量和诱导凋亡目的：研究白桦脂酸对多发性骨髓瘤KM3细胞凋亡及自噬的影响,并探讨它们之间相互关系。方法：MTT法研究白桦脂酸对多发性骨髓瘤KM3细胞增殖的影响。AnnexinV-FITC/PI流式细胞学及Hoechst33258染色法检测白桦脂酸对KM3细胞凋亡的影响；利用Western-blot法检测caspase-3, PARP, Beclinl, LC3-II, and P62蛋白的变化。结果：白桦脂酸能明显抑制KM3细胞的增殖,呈时间和剂量依赖性。对KM3细胞12,24和36h的IC50值分别为22.29,17.36,和13.06μg/mL。虽然caspase-3的激活参与了KM3细胞凋亡过程,但caspase-3特异抑制剂Z-DEVD-FMK不仅不能降低,反而协同了白桦脂酸对KM3细胞的凋亡诱导作用,提示除了caspase-3的激活,还有其他途径参与了白桦脂酸诱导KM3细胞的凋亡过程。白桦脂酸能以剂量依赖的方式增加KM3细胞中LC3-Ⅱ和P62的积聚,提示其能够阻断KM3细胞自噬通量。白桦脂酸还能以剂量依赖方式下调自噬调节蛋白beclinl。当白桦脂酸与Z-DEVD-FMK合用,Z-DEVD-FMK能够诱导KM3细胞自噬从而增加了LC3-Ⅱ的量,这可能与Z-DEVD-FMK能减缓白桦脂酸对Beclinl的下调作用有关。与此相似,当自噬诱导剂rapamycin与白桦脂酸合用时,不仅能增加KM3细胞中LC3-Ⅱ的积聚,同时还能增强KM3细胞对白桦脂酸诱导凋亡的敏感性。结论：白桦脂酸能诱导骨髓瘤KM3细胞凋亡,并阻滞其自噬通量。除了casapse-3的激活参与了KM3凋亡过程,自噬通量的阻断也促进了白桦脂酸对KM3细胞的凋亡诱导。