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第一章 利拉鲁肽对糖尿病小鼠糖代谢及肠道菌群的研究目的:分析利拉鲁肽对db/db小鼠进食量、体重、糖脂代谢以及肠道菌群产生的影响,并进一步探讨利拉鲁肽在db/db小鼠的糖脂代谢过程中发挥的作用,以及利拉鲁肽对肠道菌群结构的影响。方法:9周龄的db/db雌性小鼠22只,随机分成两组,利拉鲁肽组（L组,0.4mg/kg/day,n=11）,对照组（C组,n=11）。每周定时称重、测血糖,实验前后采集db/db小鼠粪便标本和血标本,在4周实验结束后行腹腔葡萄糖耐量实验（IPGTT）,并且通过眼球取血离心得血清,检测血清胰岛素和血脂指标,将粪便标本进行16S rDNA基因测序分析。对干预前后两组db/db小鼠进食量、体重、空腹血糖、血清胰岛素、血脂水平以及肠道菌群结构的变化进行比较,Spearman相关性分析进一步分析降糖有效性与肠道菌群结构间的相关性。结果:1.利拉鲁肽显著降低db/db小鼠的进食量（P<0.05）。2.利拉鲁肽显著降低db/db小鼠空腹血糖（P<0.05）,升高小鼠空腹胰岛素水平（P<0.05）,实验组小鼠血糖曲线下面积（AUC）显著低于对照组（P<0.005）。3.利拉鲁肽对db/db小鼠体重的影响:两组小鼠体重未见明显差异（P>0.05）。4.利拉鲁肽对db/db小鼠血脂的影响:实验组小鼠低密度脂蛋白显著低于对照组（P<0.05）,两组小鼠的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白未见明显差异（P>0.46）。5.利拉鲁肽对db/db小鼠肠道菌群结构的影响:利拉鲁肽干预后实验组OTU数量显著增加（P<0.001）;与对照组相比,利拉鲁肽干预后实验组小鼠放线菌门丰度降低（P<0.05）,蓝藻菌门丰度升高（P<0.05）;对于实验组,利拉鲁肽干预后放线菌门（P<0.005）、变形菌门（P<0.05）、弯曲杆菌（P<0.05）、脱铁杆菌门（P=0.034）丰度均降低;Alpha多样性显示:实验组Observed-species、Chaol、ACE指数较对照组显著增高（P<0.05）,两组Shannon指数未见明显差异（P>0.05）;实验组Beta多样性显著增加（P<0.05）。6.Spearman秩相关性显示:利拉鲁肽干预后血糖下降百分比与多种肠道细菌丰度呈现相关性。结论:1.利拉鲁肽可以明显抑制db/db小鼠进食量,但体重下降不明显;2.利拉鲁肽可以降低空腹血糖水平,升高空腹胰岛素水平;3.利拉鲁肽可以降低低密度脂蛋白;4.利拉鲁肽干预后,肠道菌群丰富度显著增加,Alpha多样性和Bata多样性差异显著;5.利拉鲁肽干预后,降糖疗效与多种肠道细菌丰度相关性明显。第二章 影响2型糖尿病利拉鲁肽疗效的代谢因素分析目的:本研究旨在探究使用利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效以及影响疗效的代谢因素。方法:1.入选我院内分泌科于2019年4月至2020年9月期间使用利拉鲁肽的2型糖尿病住院患者57例。2.所有研究对象给予利拉鲁肽治疗,皮下注射起始剂量为0.6mg/d,根据患者实际情况加减药量,每日剂量控制在1.8mg内,治疗持续8周。3.记录用药前后的空腹血糖和空腹体重,对比治疗前后血糖和体重变化,Spearman相关性分析进一步分析影响其变化的临床代谢因素。结果:1.利拉鲁肽治疗后,患者空腹血糖、体重较基线时明显降低（P<0.005）;2.血糖下降程度与单核细胞计数、钠离子浓度、胰岛β细胞功能指数呈正相关,与C反应蛋白、丙氨酸氨基转移酶、甘油三酯呈负相关;3.体重下降程度与钠离子浓度、淀粉酶正相关,男性和有饮酒史的患者体重下降程度更明显。结论:利拉鲁肽在临床应用中,对降糖、减重效果显著,降糖效果与胰岛β细胞功能指数正相关,减重效果与钠离子浓度、淀粉酶正相关,男性和有饮酒史的患者体重下降程度更明显。第三章 利拉鲁肽的应用对糖尿病患者肠道菌群变化的初步探讨目的:分析利拉鲁肽的干预对2型糖尿病患者的肠道菌群产生的影响,并进一步探究肠道菌群结构的改变对2型糖尿病治疗的意义。方法:本研究以2019年8月至2020年9月在本院内分泌科初次接受利拉鲁肽治疗的2型糖尿病患者为研究对象,记录患者用药前后的空腹血糖和体重,收集患者用药前后的粪便标本,比较利拉鲁肽干预前后肠道菌群结构的变化,并进一步分析利拉鲁肽的降糖、减重疗效与2型糖尿病患者肠道菌群结构的相关性。结果:1.使用利拉鲁肽干预前后OTUs数量未见明显差异（P>0.05）。2.利拉鲁肽干预后,显示出不同水平上菌群丰度增加（P<0.05）。3.使用利拉鲁肽后,Beta多样性显著增加（P=0.006）。4.干预后血糖下降百分比、体重下降百分比与多种肠道细菌丰度呈现相关性。结论:1.用利拉鲁肽干预前后OTUs数量未见明显差异。2.利拉鲁肽可以使多种菌群丰度增加。3.利拉鲁肽使用前后,Alpha多样性指数未见明显差异;Beta多样性显著增加。4.利拉鲁肽降糖和减重疗效与多种菌群丰度具有相关性,这些菌群丰度可以为临床预判疗效提供参考。