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木聚糖是世界上第二丰富的生物聚合物纤维素,因其较好的生物相容性和降解性以及其无毒特性,近年来被广泛应用于各个领域。相比合成聚合物而言,多糖中含有多种官能团可更好的用于药物偶联。随着给药体系的不断发展,固体分散体、环糊精包合物、微囊脂质体、纳米粒、纳米混悬剂和聚合物胶束等常见给药系统均可明显增强药物的治疗效果,并且降低其副作用,构成以上给药体系的载体原料,如槲皮素(QT)等黄酮类化合物,本身已经被证明具有抑制药泵的作用,可以很好的抑制P-gp糖蛋白,对改善难溶性药物的溶解度,提高其药物的口服生物利用度提供了美好的应用前景。本文首先合成槲皮素(QT)-单琥珀酸盐引入羧酸(-COOH)的功能,然后通过碳二亚胺反应(EDC/NHS)使槲皮素端点的羧基活化后与水溶性木聚糖的羟基活化后发生酯化反应,通过反溶剂法得到槲皮素-木聚糖聚合物载体(QT-Xylan),并通过红外光谱(FT-IR)和核磁共振氢谱(1H-NMR)对最终产物QT-Xylan载体的合成进行表征。在红外光谱中,检测到所合成载体与木聚糖相比在1735 cm-1 出现明显的酯键特征峰,在核磁共振中,与木聚糖相比载体在6.5-8.0 ppm出现QT苯环的特征峰,由于均检测到相对应的特征峰,因此证明其酯化反应的发生,合成了新型的聚合物载体QT-Xylan。并通过对用荧光分光光度计的使用,对不同浓度的QT-Xylan载体分别测定其荧光值,得到聚合物载体QT-Xylan形成胶束的临界胶束浓度(CMC)值约为0.87 mg/mL。对所合成的聚合物载体QT-Xylan进行斑马鱼的安全性评价测试,实验结果表明,当载体浓度在0.01-1.5 mg/mL时对生物体无明显毒性作用。本文利用上述所合成的QT-Xylan载体具有良好的表面活性剂性质,因此将其应用于制备载药的纳米混悬剂。首先,采用剪切式高压均质法使载体包载辅酶Q10,并通过单因素实验对制备工艺进行优化。通过研究均质循环次数、均质循环压力、共聚物浓度、共聚物与CoQ10的质量比四种因素对其粒径大小影响,从而得到最佳的优化工艺:当均质循环次数为7次、均质循环压力为600 bar、共聚物浓度为1 mg/mL、共聚物与CoQ10的质量比为1:1时,得到该纳米混悬剂的最小粒径,为了确保其准确性,因此在最优条件下进行5次平行实验,所测得的平均粒径为(166.7±18.6)nm,电位为(-14.54±1.5)mv。实验通过红外光谱、SEM、XRD、TG、DSC对其进行表征,结果表明,载药纳米混悬剂具有不同于辅酶Q10原药的结构特征。此外对其还进行了体外溶出以及生物利用度实验,实验结果表明,载药纳米混悬剂在胃肠液中的释放效果较CoQ10原粉、物理混合物都有明显提高。在大鼠实验中,载药纳米混悬剂的口服生物利用度提高为原药CoQ10的2.64倍。结果表明,通过制备和对影响其粒径大小的四种因素进行优化,可以得到最优条件下的新型纳米混悬剂,其粒径较小、表面积增大。并通过对细胞摄取实验,使QT-Xylan载体和载药的纳米悬浮剂与P-gp糖蛋白抑制剂维拉帕米和槲皮素分别进行对比实验,结果表明了所合成的QT-Xylan和纳米悬浮剂对P-gp糖蛋白有明显抑制作用,且抑制作用明显优于维拉帕米(Verapamil)和槲皮素(QT)。并由于斑马鱼实验可知,当在载体浓度为1 mg/mL是无明显毒性作用,因此能够有效的增加CoQ10的水溶性,并且有效提高其口服生物利用度。本文利用上述所合成的QT-Xylan载体具有良好的两亲性嵌段共聚物性质,可以在水介质中自组装形成聚合物胶束。通过溶剂挥发法制备包载CoQ10聚合物胶束(QT-Xylan-CoQ10),对其理化表征如:红外光谱、SEM、XRD、DSC、TG等进行测试,并对其体外释放以及口服生物利用度进行分析测试。实验结果如下:首先通过上述所合成载体QT-Xylan在其浓度达到CMC以上时,在水溶液介质中自组装形成聚合物胶束。其次,采用溶剂挥发法制备QT-Xylan-CoQ10,将CoQ10溶于乙醇后,逐滴加入到聚合物胶束水溶液中。由于聚合物浓度、CoQ10的量以及水和乙醇的比例三个因素对胶束载药中CoQ10的载药量以及包封率的影响,实验可以得到最优条件:共聚物浓度为1 mg/mL,CoQ10的量为总量的20%,水:乙醇的比例为9:1,并在最优条件下进行验证实验,其实验结果如下:载药量为11%±0.5%,包封率为36%±0.3%。实验中利用FT-IR、SEM、XRD、DSC和TG对载药胶束进行表征,结果表明载药聚合物胶束有着不同于辅酶Q10原药的结构特征,证明其QT-Xylan-CoQ10的合成。并通过对细胞摄取实验,使QT-Xylan载体和载药胶束与P-gp糖蛋白抑制剂维拉帕米和槲皮素分别进行对比实验,结果表明了所合成的QT-Xylan和载药聚合物胶束对P-gp糖蛋白有明显抑制作用,且抑制作用明显优于维拉帕米(Verapamil)和槲皮素(QT)。并由于斑马鱼实验可知,在载体最优浓度为1 mg/mL是无明显毒性作用。此外进行了体外溶出和生物利用度测试。实验结果显示,QT-Xylan-CoQ10的体外溶出速率明显高于辅酶Q10原药与其载体和原药的物理混合物,QT-Xylan-CoQ10的口服生物利用度约为原药的3.07倍。