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本课题研究海洛因对大鼠和C6胶质瘤细胞嘌呤核苷酸代谢的影响及嘌呤核苷酸给药对海洛因的治疗作用,为探索临床戒毒治疗方法提供新思路。实验首先建立海洛因依赖大鼠模型,观察压痛、热甩尾和戒断症状等形态学指标,在此基础上测定了脑中嘌呤核苷酸AMP、GMP含量,测定血浆中尿酸、肌酐、尿素氮的浓度,血浆及脑组织嘌呤核苷酸分解代谢关键酶ADA、XO含量,应用Real time PCR检测脑组织嘌呤核苷酸代谢关键酶ADA、XO、HGPRT、APRT、AK和BH4合成关键酶GTPCH mRNA的水平,并对脑皮质做了形态学的观察。在整体动物水平的基础之上,以大鼠C6胶质瘤细胞为研究对象,建立细胞水平的实验模型,研究海洛因及嘌呤核苷酸给药对细胞增殖和嘌呤核苷酸代谢的影响。实验结果如下:1.海洛因可降低大鼠脑皮质嘌呤核苷酸含量,外源性给予嘌呤核苷酸可明显提高脑内嘌呤核苷酸含量,缓解海洛因对嘌呤核苷酸含量的影响。2.海洛因促进大鼠整体水平上嘌呤核苷酸的分解代谢,给予嘌呤核苷酸可减轻海洛因引起的大鼠嘌呤核苷酸分解代谢近终末产物UA含量的增高及血浆和脑组织中嘌呤核苷酸分解代谢关键酶ADA和XO含量的增高。3.海洛因促进嘌呤核苷酸分解代谢关键酶ADA、XO的基因表达,抑制嘌呤核苷酸补救合成关键酶HGPRT、APRT、AK的基因表达,给予嘌呤核苷酸可减轻上述作用。ADA和XO基因表达水平的变化与其组织酶学检测结果基本平行,说明海洛因对嘌呤核苷酸代谢关键酶的调节可能主要发生在转录水平上。4.海洛因可抑制BH4合成关键酶GTPCH的基因表达。5.嘌呤核苷酸可增强海洛因抗伤害作用,并减轻海洛因的部分急性戒断症状。6.海洛因抑制C6细胞增殖,并一定程度增强C6细胞嘌呤核苷酸分解代谢关键酶ADA、XO的基因的表达,抑制合成酶HGPRT、APRT、AK的基因表达,抑制BH4合成关键酶GTPCH的基因表达,给予嘌呤核苷酸可减轻部分上述作用。外源性补充嘌呤核苷酸可以明显减轻海洛因对大鼠和C6细胞的上述作用,可能成为治疗海洛因依赖的有效方法。