妊娠糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus，GDM)是妊娠期间发生的糖代谢紊乱疾病，全球的发病率已上升到17.8％。GDM患者易发生羊水过多、难产、先兆子痫，其后代易引发先天畸形、巨大儿、呼吸窘迫症等不良妊娠结局，GDM对孕妇和胎儿的健康都有极大威胁，但具体机制目前尚未清楚阐明。脂肪因子chemerin在GDM患者血清中分泌水平显著升高。为了研究chemerin在GDM发病过程中可能机制，本研究采用临床样本、小鼠模型和细胞实验相结合的方式，系统研究chemerin在生理（正常妊娠）和病理（妊娠糖尿病）过程中的作用机制，为GDM的诊断和治疗提供新的靶点和方向。主要的研究结果如下:　　(1).在正常妊娠期间，脂肪因子chemerin发生动态变化并调控胎儿的生长。采用妊娠小鼠模型，通过RNA和蛋白水平检测，证实chemerin在妊娠中后期（妊娠第10到18天）显著升高。受体CMKLR1在小鼠和人胎盘的滋养层细胞中均有表达和定位。利用小鼠的囊胚移植技术，敲弱胎盘中chemerin的表达后能够显著地抑制胎儿生长，同时伴随胎盘中氨基酸和葡萄糖转运蛋白表达的降低。这些结果表明，在正常妊娠期间，胎盘分泌的chemerin是血清chemerin高表达的主要来源，chemerin可能通过受体CMKLR1调控胎盘中营养转运蛋白的表达来调控胎儿生长。　　(2).在妊娠期高脂喂养的小鼠妊娠期糖尿病模型中，脂肪因子chemerin显著性高表达，影响胰岛β细胞的增殖和胰岛素的分泌。通过建立妊娠期高脂喂养的妊娠期糖尿病小鼠模型，利用受体CMKLR1的拮抗剂alpha-NETA在妊娠第12天阻断chemerin/CMKLR1信号通路，显著降低高脂喂养引起的糖代谢紊乱，增加胰岛素的分泌，促进胰岛β细胞的增殖。在体外，通过胰岛组织、胰岛内皮细胞和胰岛β细胞的机制研究表明，chemerin调控胰岛细胞增殖和胰岛素的分泌可能是通过影响内皮细胞和胰岛β细胞之间的相互作用。　　(3).在妊娠期高脂喂养的小鼠妊娠期糖尿病模型中，脂肪因子chemerin通过mTOR信号通路影响胎儿的生长。在妊娠期糖尿病小鼠模型中，抑制剂alpha-NETA显著抑制高脂喂养引起的胎儿过度生长。检测体内胎盘和体外滋养层细胞的蛋白表达，结果显示，alpha-NETA降低胎盘中氨基酸转运蛋白SNAT1和SNAT2的表达，影响胎盘中mTORC1信号通路中磷酸化蛋白的水平。　　根据以上结果可得出结论:在正常妊娠期间，胎盘分泌chemerin造成机体中chemerin发生动态变化。Chemerin以自分泌或旁分泌的方式影响胎盘中氨基酸和葡萄糖转运蛋白的表达，促进胎儿生长。在妊娠糖尿病期间，阻断chemerin/CMKLR1信号通路，显著改善糖代谢紊乱症状，促进胰岛素的分泌，降低氨基酸转蛋白的表达，缓解因高脂引起的胎儿过度生长。