高危型人乳头瘤病毒E7蛋白检测在宫颈病变分流中的应用价值硏究

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目的对高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)E7蛋白检测技术应用于宫颈病变检测的临床价值进行初步探讨。方法选择180例有阴道镜检查指证(≥ASC伴高危型HPV-DNA检测阳性;HPV 16/18型感染)的妇女为研究对象,采集宫颈脱落细胞标本进行TCT和HPV E7蛋白检测(免疫细胞化学染色法),并行阴道镜及宫颈组织病理检查,以病理结果为金标准,进行统计学分析。结果1.hrHPV E7蛋白阳性率随细胞及病理学级别增高呈上升趋势。细胞学异常组(ASCUS,LSIL,HSIL)的阳性率(70.1%,61/87)明显高于正常组(38.7%,36/93)(χ2=17.841,P<0.0001);ASCUS组的阳性率(66.7%,46/69)明显高于正常组(χ2=12.386,P<0.0001)。病理HSIL及浸润癌组阳性率(77.8%,56/72)显著高于LSIL组(52.6%,25/48)(χ2=8.667,P=0.003),病理LSIL组阳性率显著高于宫颈炎组(23.9%,16/60)(χ2=7.315,P=0.007)。2.hrHPV E7蛋白诊断宫颈病变的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均较高,尤其对于细胞学轻度异常者,其诊断HSIL及宫颈癌的灵敏度及阴性预测值极高。对于细胞学为ASCUS的妇女,hrHPV E7蛋白诊断LSIL及以上病变的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为81.3%、66.7%、84.8%和60.9%;诊断HSIL及宫颈癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为96.6%、55.0%、60.9%和95.7%。对于细胞学为ASCUS、LSIL的妇女,hrHOV E7蛋白诊断LSIL及以上病变的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为84.2%、68.0%、85.7%和65.4%;诊断HSIL及宫颈癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为97.1%、52.1%、58.9%和96.2%。3.hrHPV E7蛋白和TCT诊断LSIL及以上病变的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为67.5%vs 51.7%(χ2=6.246,P<0.05)、73.3%vs 58.3%(χ2 =4.130,P>0.05)、83.5%vs 71.3%(χ2=3.968,P<0.05)、53.0%vs 37.6%(χ2=4.192,P<0.05)。hrHPV E7蛋白和TCT诊断HSIL及宫颈癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为77.8%vs 54.2%(χ2=8.940,P<0.05)、62.0%vs 55.6%(χ2=0.963,P>0.05)、57.8%vs 44.8%(χ2=3.058,P>0.05)、80.1%vs 64.5%(χ2=5.734,P<0.05)。hrHPV E7蛋白的诊断宫颈上皮内病变及宫颈癌的灵敏度、阴性预测值略高于TCT。结论hrHPV E7蛋白的表达阳性率随细胞学、病理学级别增高呈上升趋势,尤其是在病变的早期,阳性率变化较为显著。对于细胞学轻度异常伴高危型HPV-DNA妇女,使用hrHPV E7蛋白再次分流,可以避免很多一过性HPV感染和宫颈低级别上皮内病变转诊阴道镜,又不至于漏诊宫颈高级别上皮内病变或宫颈癌(CIN2/3+)。hrHPV E7蛋白的诊断宫颈上皮内病变及宫颈癌的灵敏度、阴性预测值略高于TCT。总而言之:初步研究显示hrHPV E7蛋白应用于宫颈病变检测有一定的临床价值,值得进一步探讨。
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