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目的；通过观察血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ATⅡRA)对肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后神经功能、NOS和细胞凋亡的影响，探讨ACEI和ATⅡRA的脑保护机制。
方法；Wistar雄性大鼠80只，随机分为高血压组和正常血压组。前组采用狭窄肾动脉方法建立肾性高血压大鼠模型，再随机分为缬沙坦大剂量组(GB)、缬沙坦小剂量组(GM)、依那普利组(Y)和缺血再灌注组(HIR)，分别采用缬沙坦12mg/kg、缬沙坦6mg/kg、依那普利2mg/kg和生理盐水进行灌胃治疗；正常血压组再分为假手术组(N)和缺血再灌注组(IR)，分别行假手术和缺血再灌注处理。采用大脑中动脉线栓法造成大脑缺血再灌注模型，缺血时间为2h，再灌注22h。进行神经功能评分后取脑，采用免疫组织化学技术检测脑组织eNOS、iNOS、nNOS及bcl-2、bax的表达，TUNEL法检测细胞凋亡。
结果；(1)脑缺血再灌注后神经功能评分：GB组、GM组和Y组神经功能评分较HIR组降低(P＜0.05，P＜0.05,P＜0.05)IR组神经功能评分低于HIR组(P＜0.05)。(2)脑缺血再灌注后bcl-2、bax表达及细胞凋亡(TUNEL法)的情况：GB组、GM组和Y组与HIR组和IR组比较bcl-2表达明显增多(P＜0.05，P＜0.05,P＜0.05)，bax表达明显减少(P＜0.05，P＜0.05,P＜0.05)，神经细胞凋亡明显减少(P＜0.05，P＜0.05,P＜0.05)；GB组与GM组比较，bcl-2表达明显增多(P＜0.05)，bax表达明显减少(P＜0.05)，神经细胞凋亡明显减少(P＜0.05)；HIR组与IR组比较，神经细胞凋亡和bax表达明显增加(P＜0.05,P＜0.05)，bcl-2表达降低(P＜0.05)。(3)脑缺血再灌注后eNOS、nNOS和iNOS表达情况：GB组、GM组和Y组与HIR组和IR组比较eNOS表达显著增高(P＜0.05，P＜0.05,P＜0.05)，nNOS和iNOS表达显著降低(P＜0.05，P＜0.05,P＜0.05)GB组与GM组比较，eNOS表达明显增高(P＜0.05)，而nNOS、iNOS表达明显降低(P＜0.05,P＜0.05)；HIR组与IR组比较，eNOS表达明显降低(P＜0.05)，而nNOS、iNOS表达明显增加(P＜0.05,P＜0.05)。
结论；高血压通过增加bax、nNOS和iNOS表达、抑制bcl-2和eNOS表达加重缺血再灌注后脑损伤。ACEI和ATⅡRA均能明显改善局灶性脑缺血大鼠的神经功能，减少神经细胞凋亡，上调脑组织eNOS及bcl-2表达，抑制nNOS、iNOS及bax表达，提示这两种抗高血压药均对脑缺血再灌注损伤有脑保护作用；缬沙坦的上述作用具有剂量依赖性。