聚DL-乳酸在HA复合材料与药物缓释中的应用

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近十年来,聚乳酸由于其优异的生物相容性和生物降解性,在生物医学领域的应用受到了越来越广泛的关注。本文以工业DL-乳酸为原料,通过丙交酯开环聚合法合成了分子量较高的聚DL-乳酸(PDLLA),系统研究了DL-丙交酯(DLLA)和PDLLA的合成工艺、PDLLA/HA复合材料制备方法和力学性能、PDLLA作为药物载体的体外释药行为。首先对乳酸进行催化聚合、高温裂解合成DL-丙交酯,确定了丙交酯的合成、纯化的最佳路线和工艺条件。通过DL-丙交酯开环聚合合成PDLLA,探讨了丙交酯开环聚合过程中影响DLLA产率、PDLLA分子量及其分子量分布的各种因素。并采用红外光谱(FTIR)和凝胶渗透色谱(GPC)对聚合产物进行表征。结果表明在最优化的条件下,DLLA的产率达到45%,合成出的PDLLA重均分子量可达184,000g.mol-1。通过原位聚合法和超声波辅助分散溶液共混法制备了含30 wt.%羟基磷灰石(HA)的PDLLA/HA复合材料,分析了两种方法制备的复合材料的力学性能、动态力学性能、复合材料断面形态结构等。结果表明在原位聚合中,HA表面带有的水和羟基降低了复合材料中PDLLA的分子量,但原位聚合法改善了HA在复合材料中的分散性,在PDLLA与HA之间形成了较强的结合界面,从而提高了PDLLA/HA复合材料中PDLLA玻璃化温度,改善了复合材料的力学性能。以重均分子量为50,000g.mol-1的PDLLA为载体,通过溶液分散法制备了载药量分别为5、10和20 wt.%的聚乳酸-盐酸左氧氟沙星缓释片,研究了三种载药量的缓释片体外释药行为。结果表明在释药初期(1-7d),缓释片有不同程度的突释现象,载药量越大,突释现象越显著;释药后期(8-30d)药物释放比较平稳且缓慢。三种载药量的聚乳酸-盐酸左氧氟沙星缓释片的体外释放性能均能较好的符合Higuchi模型,明显表现出药物缓释行为。
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