目的：当前随着工业的发展，致使环境污染也越来越严重,而在生产大量化工材料和使用中，我们发现环境污染对人类健康的影响也越来越明显，甚至危害到人类下一代的健康，也使得人类对这种现象高度重视起来，而双酚A使得人们非常重视。双酚A(bisphenolA,BPA)是生产环氧树脂、聚碳酸酯的主要原料之一,在人类的生产生活中应用很普遍,比如:塑胶用品、婴儿奶瓶、口腔科应用物质等。随着上述用品的大量使用,双酚A对环境中造成的污染也日益严重，对人类健康影响很大。近年来男性的生育能力趋于下降，国外人Davis等人[1]曾报道，人类的精子密度1990年较1940年下降了约50%，而精液量减少了25%，而男性生殖系统发育异常的发病率也增加近1倍，报道分析表明此现象与暴露的环境雌激素有关，这也进一步说明环境污染成为造成男性生育能力下降的主要因素之一。还有人报道,生精细胞的大量凋亡可能是BPA引起的;同时,还会引起睾丸内表达量增加是Fas和FasL蛋白[2]。目前关于环境雌激素对生殖细胞凋亡影响的研究报道越来越多,但大多数的研究都是采用体内研究的方法局限在整体和细胞的水平上而展开的环境激素双酚A。因此,我们换一种视角,以体外采用低、中及高剂量的BPA染毒,来诱导单独体外培养的睾丸生精细胞,探讨双酚A诱发睾丸生殖细胞凋亡与Fas/FasL与C-myc基因的关系。近些年来对男性生育能力影响的研究已高度被全球科学家们关注并研究。本实验利用双酚A灌胃染毒雄性SD大鼠模型来监测生殖细胞凋亡以及Fas/FasL与C-myc基因大鼠睾丸中的表达，并进一步探讨Fas/FasL与C-myc基因介导的生殖细胞凋亡途径之间的关系。可为揭示BPA造成生殖细胞凋亡的机制提供理论依据,并为防治因BPA污染所造成的动物乃至人类的繁殖能力下降提供新线索，以期待进一步为预防和解决环境激素双酚A对人类男性生育能力下降提供依据材料与方法:1实验动物及材料:实验动物选取清洁级8周龄成年雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠,体重在180-200g所有大鼠均分笼饲养于动物饲养房，按要求一周用于实验,同时每天都模拟自然采光12小时,均自由采食全价颗粒饲料,饮用自来水,每天定时给予实验大鼠进行染毒,并且每周染毒5次,染毒8周后用于实验2实验动物分组及模型制作：将四十只大鼠随机分为四组即对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组十只各个实验组分别用玉米油配制成不同剂量浓度的BPA灌胃染毒,低剂量组给予2mg/kgBPA灌胃,中剂量组给予20mg/kgBPA灌胃,高剂量组给予200mg/kgBPA灌胃,对照组给予的是安慰剂灌等量玉米油，需每天进行3实验标本处理：模型制作成功后大鼠称重,然后处死取睾丸附睾进行称重,睾丸中性甲醛固定,包埋切片行HE染色和免疫组化染色,对比分析染毒组和对照组差异，结果应用SPSS软件系统进行分析。结果：1大鼠的日常行为的改变：我们发现高剂量组大鼠表现：被毛凌乱、活动减少、易激惹、食欲下降和出现软便等症状；而其他组大鼠行为未见明显的变化2大鼠体重及睾丸重量的意义：称重后中剂量组和高剂量染毒组大鼠体重与对照组大鼠体重相比增加缓慢,差异有统计学意义(P<0.05),低剂量组大鼠体重与对照组相比差异没有统计学意义（见Fig.1、Table1）。各染毒低剂量组大鼠睾丸重量与对照组相比稍低，但无统计学意义，中剂量组和高剂量组与对照组相比差异有统计学意义P<0.05（见Fig.2、Table2）3大鼠睾丸HE染色的结果分析：观察实验对照组的大鼠睾丸组织结构发现其睾丸发育较好,精细小管排列有序较多,精原细胞、各级精母细胞及成熟的精子细胞顺次整齐的排列,管腔内有大量的精子存活中、高剂量组睾丸发育较差，精细小管排列散乱,间质细胞松散,部分精细小管腔内生殖细胞排列无序低剂量组大鼠切片与对照组无明显变化4实验对照组、低剂量组、中剂量组及高剂量组的Fas/FasL和C-myc基因与BPA染毒睾丸生殖细胞凋亡的变化见表。结果显示，低剂量组与对照组相比睾丸发生凋亡的生殖细胞无显著增加（P〉0.05），Fas/FasL和C-myc基因表达亦无显著增加（P〉0.05）；中、高剂量组与对照组及低剂量组相比睾丸发生凋亡的生殖细胞显著增加，Fas/FasL和C-myc基因表达亦均有显著增加（P<0.01）。对照组与低剂量组大鼠睾丸内Fas/FasL和C-myc相应的AI相比无明显变化，无统计学意义（P〉0.05）；但低剂量组及对照组与中、高剂量组大鼠睾丸内Fas/FasL和C-myc相应的AI相比，有明显变化，表达细胞凋亡指数增加明显（P<0.05）。中剂量组与高剂量组大鼠睾丸内Fas/FasL和C-myc相应的AI相比大鼠睾丸内Fas/FasL和C-myc相应的AI相比，亦变化明显，细胞凋亡指数增加明显（P<0.05）。结论：BPA染毒（经口）给予雄性大鼠后，可对实验大鼠的生殖系统产生一定的毒害作用,而随着摄入双酚A的浓度达到一定的剂量就可以使实验大鼠体重和睾丸重量产生变化,并促使生殖细胞凋亡,染毒剂量越大越影响生殖细胞凋亡越大，细胞凋亡指数随剂量增大而增大。双酚A染毒诱导的大鼠睾丸生殖细胞凋亡增加；Fas/FasL和C-myc基因表达上调可能是生殖细胞发生凋亡的重要原因之一；双酚A诱导大鼠生殖细胞凋亡可能是通过与C-myc相偶联的Fas/FasL细胞凋亡途径调控的。