AR、PTEN、Ki67在前列腺癌中的表达及意义

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目的:前列腺癌(Prostate Cancer,Pca)是男性泌尿生殖系的常见恶性肿瘤,在我国的发病率逐年增加。Pca患者主要是老年男性,新诊断患者中位年龄为72岁,高峰年龄为75~79岁。在美国,大于70%的Pca患者年龄都超过65岁,50岁以下男性很少见,但是大于50岁,发病率和死亡率就会呈指数增长。早期Pca通常没有症状,但肿瘤侵犯或阻塞尿道、膀胱颈时,则会发生类似下尿路梗阻或刺激症状,严重者可能出现急性尿潴留、血尿、尿失禁。骨转移时会引起骨骼疼痛、病理性骨折、贫血、脊髓压迫导致下肢瘫痪等。故早期Pca可行Pca根治术,晚期Pca仅行去势术和抗雄激素治疗。因此早期诊断和正确分期至关重要。前列腺是雄激素依赖的器官,Pca分为雄激素依赖型和非依赖型,肿瘤细胞雄激素受体(Androgen Receptor,AR)分布的异质性可能是激素治疗反应的一个较好的指标。PTEN是至今发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,因许多进展晚期的肿瘤伴有该基因的突变,因而命名为多发性进展期癌突变基因。Ki67是一种贯穿表达于增殖期细胞中的核抗原,可以准确反映细胞的增殖活性。本课题探讨Pca与前列腺组织中AR的分布、凋亡指数和调节细胞凋亡的关键核抗原Ki67、抑癌基因PTEN等的表达之关系,为临床早期诊断、分期和合理选用Pca根治术或雄激素阻断治疗提供基础理论依据,对揭示Pca的代谢及分子生物学发病机制有重要的意义。方法:对PET/CT显像诊断的45例前列腺病变患者行前列腺组织免疫组织化学研究。通过临床和病理记录获取包括病理类型、淋巴结转移、分期、组织学分级等临床病理特征资料及AR、第10号染色体丢失的张力蛋白同源的磷酸酶基因PTEN、细胞增殖标记抗原Ki67的表达情况。根据PcaGleason分期进行临床分期。免疫组化采用SP法。由专业病理医师采用双盲法阅片,判定组织分化程度;AR、PETN、Ki67免疫组化染色以细胞浆或细胞核内中出现棕黄色颗粒为其阳性判定标准。根据着色的程度将表达强度分为(—):无着色细胞;(+):阳性细胞<25%,着色淡:(++):阳性细胞≥25%,<50%,中度着色:(+++):阳性细胞≥50%,着色深。+~+++为阳性结果。统计学处理采用SPSS11.5软件,应用χ2检验,P<0.05被认为有统计学意义。结果:1.AR在Pca中的表达AR的阳性表达率在Pca中的表达率为83.3%,与其在BPH中的表达没有显著差异性。(P>0.05)AR的阳性表达率与Gleason分级、评分无关。(P>0.05)2.PTEN在Pca中的表达PTEN的阳性表达率为61.1%,与其在BPH中的表达有显著差异性。(P<0.05)PTEN的阳性表达率与Gleason分级、评分无关。(P>0.05)3.Ki67在Pca中的表达Ki67的阳性表达率为72.2%,与其在BPH中的表达有显著差异性。(P<0.05),与Gleason分级、评分无关。(P>0.05)结论:1.AR可以提示肿瘤是否为激素依赖性,为Pca的内分泌治疗提供必要的理论依据。2.PTEN的异常表达与Pca的发生、发展有关。3.Ki67以负反馈的形式参与了Pca发生的过程,其介导的细胞凋亡受阻与细胞增殖异常活跃和Pca的发生密切相关。
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