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鼻咽癌在华南地区特别是广东省的发病率极高,远高于世界平均发病率。放射性治疗是治疗鼻咽癌的重要手段,然而放射性治疗是一把双刃剑,在有效消灭肿瘤组织的同时,也对毗邻的正常组织造成放射性损害。随着肿瘤病人放疗后生存期的延长,社会的发展和人民保健意识的提高,放疗所导致的严重并发症日益受到重视。放射性脑损伤 (radiation-induced injury ofbrain,RIB)是头颈部恶性肿瘤经放射性治疗后发生的严重的并发症。RIB的发病机制尚无一致的定论,目前有血管损伤学说、胶质细胞损伤学说和自身免疫损伤学说,血管损伤学说认为内皮细胞受损是最开始的源头。随着放射性血管损伤研究的深入,发现除微小血管外,大血管也同样可出现放射性损伤,有人提出这种持续的放射后血管损伤在放射性脑损伤的进展中扮演了一个重要角色。
资料与方法
1.研究对象
1.1 病例组1.1.1 收集在1993~2()()7年间首次接受鼻咽癌放疗无合并化疗并在本院或中山大学肿瘤医院追踪随诊的年龄低于45岁的病例作为病例组,共91例。其中58例出现经影像学确诊的放射性脑损伤的病患作为放射性脑损伤组(简称RIB组),另外33例没有放射性脑损伤的病例作为非放射性脑损伤组(简称非RIB组)。RIB组中共发现84个病灶,72个颞叶病灶,12个脑干病灶,其中23例为单侧颞叶病灶。 1.1.2 所有病例组病例均接受了单程放疗,接受的总剂量范围是68-72Gy,剂量率为2Gy/次,5次/周,照射野为面颈联合野和双耳前野。
1.2 对照组30例小于45岁的无放射线接触史的健康体检者进入本研究的空白对照组。其中男22例,女8例。年龄25~45岁,平均年龄38.1岁。
1.3 三组病例在年龄、放疗随诊年限和性别构成比经统计学检验具有可比性。
1.4 排除标准以上所有进入本研究的研究对象均需排除以下疾病:脑血管疾病的高危因素、可导致血管炎性改变的病变、先天性脑血管异常和心脏疾病等,并经临床和实验室检查排除原发肿瘤复发和转移,或合并其他恶性肿瘤。
2.研究方法
2.1使用Delica公司EMS-9C型TCD仪对所有被研究者进行检查。根据扫描检测时记录的窗位、取样容积深度、多普勒超声信号的极性(血流方向)和必要时压迫颈总动脉等附加试验,对受检动脉作出鉴别。TCD分别经颞窗检测到双侧脑中动脉(MCA)和经枕窗检测基底动脉,记录这3条血管血流的平均流速。
2.2使用GE公司的LOGIC700型的超声仪对所有被研究者进行检查。颅外血管彩超经颈部检测颈总动脉、颈总动脉分叉部和颈内动脉,记录血流速度、颈动脉内膜的厚度、硬化斑块的大小和回声情况。
2.3 对放脑组的58例病例进行回顾性分析。
2.4 用SPSS 13.0软件对实验数据进行统计学分析,对所得数据进行统计学比较、分析,设p<0.05水平为有统计学意义,双侧检验。
结果
1.各组的颈动脉情况1.1 放脑组颈内动脉的平均血流速度较非放脑组和对照组增快,而非放脑组和对照组无明显差异性(P>0.05)。 1.2 非放脑组和放脑组的颈动脉内膜厚度均较对照组增厚(P<0.05),而放脑组亦较非放脑组增厚(p=0.038)。
1.3受检颈动脉共242条,经颈动脉彩色超声检出有动脉硬化斑块共86条,在彩超显像下,斑块呈中回声斑块、强回声斑块和混合回声斑块。其中,放脑组52条,斑块体积为18.6±15.4mm<2>;非放脑组25条,斑块体积为15.8±12.7mm<2>;对照组9条,斑块体积为10.7±6.2mm<2>。放脑组与非放脑组的动脉硬化斑块出现率和斑块体积均无统计学差异(P>0.05);而放脑组、非放脑组与对照组比较,动脉硬化斑块的出现率高和斑块体积均较大,有统计学差异(P<0.05)。
2 放脑组、非放脑组的MCA的平均流速均较对照组增快(P<0.05),而BA的平均流速与对照组相比,差异没有统计学意义(P>0.05)。放脑组的MCA的平均流速较非放脑组明显增快(P<0.05),而BA则无明显差异(P>0.05)。
3 放脑组58例病人放疗后出现RIB的时间为2.75年~10年,平均5.1年。常见症状多为头痛、头晕、晕厥、偏侧肢体乏力、球麻痹、记忆力下降、复视等。脑CT和MRI表现为混合型4例(6.9%),脑干型8例(13.8%),大脑型46例(79.3%),其中28例为单侧颞叶病灶。2例在随诊过程中,双侧颞叶水肿性病灶中一侧变为囊性变病灶。6例MRA中3例表现为病灶侧大脑中动脉 MCA起始段变细(其中1例并通过DSA进一步证实)。给予常规激素、抗血小板、神经营养治疗,颅内压高者予20%甘露醇脱水,经治疗后56例有不同程度的好转。
4 放射性脑损伤组中放射性脑损伤病灶侧的ICA、MCA的平均流速明显较非病灶侧的增快(P<0.01);病灶侧的颈动脉内膜厚度明显较非病灶侧的增厚(P<0.05)。
5 放射性脑损伤组中28例单侧颞叶病灶的患者各对动脉的平均流速的两侧自身对照分析,显示病灶侧MCA、ICA的平均流速均较非病灶侧的平均流速明显增快(P<0.01)。
6 放射性脑损伤病灶和各动脉的平均流速、颈动脉内膜厚度的等级相关分析,示MCA、ICA的平均流速和颈动脉内膜厚度与病灶呈正相关(r<,s>分别为0.446,0.433,0.675),而BA的平均流速则与病灶无关(r<,s>=-0.239)。
结论
1.NPC 放疗后的病患颈动脉可发生动脉粥样硬化性改变,放射性脑损伤者的改变更明显。
2.NPC放疗后的患者的MCA的平均流速增快,放射性脑损伤者增快更明显,而BA的平均流速无明显变化。
3.放射性脑损伤病灶侧的ICA、MCA的平均流速较非病灶侧的明显增快,而BA的平均流速无明显变化。
4. ICA、MCA的平均流速的变化和ICA内膜厚度可能与放射性脑损伤的发生有某种相关性。