【摘 要】
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组蛋白甲基化是表观遗传调控的一种重要方式,与基因的转录调控密切相关,参与多种生物进程。在鉴定参与不同甲基化修饰组蛋白特异结合蛋白的过程中,我们发现了一个新奇的特异结合组蛋白H3K4me2的蛋白NRDc。NRDc是M16家族的一个金属肽酶,在体外能够特异地酶切赖氨酸和精氨酸之间的碱基对。在细胞表面,NRDc能够结合HB-EGF并能促进其诱导的细胞迁移。NRDc基因敲除的小鼠,大部分在出生后48小时内
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组蛋白甲基化是表观遗传调控的一种重要方式,与基因的转录调控密切相关,参与多种生物进程。在鉴定参与不同甲基化修饰组蛋白特异结合蛋白的过程中,我们发现了一个新奇的特异结合组蛋白H3K4me2的蛋白NRDc。NRDc是M16家族的一个金属肽酶,在体外能够特异地酶切赖氨酸和精氨酸之间的碱基对。在细胞表面,NRDc能够结合HB-EGF并能促进其诱导的细胞迁移。NRDc基因敲除的小鼠,大部分在出生后48小时内死亡,神经系统发育滞后。我们研究发现,NRDc是第一个特异结合组蛋白H3K4me2的蛋白,并且具有调控基因转录的功能。与未修饰的组蛋白H3、H3K4me1、H3K4me3相比,NRDc能特异结合组蛋白H3K4me2。质谱分析发现NRDc与组蛋白去乙酰化酶复合物NCoR/SMRT-HDAC3间存在相互作用,这种相互作用是通过复合物中的HDAC3来介导的。通过NRDc（-/-）。NRDc（-/-FL）（敲除NRDc后用NRDc来rescue的稳定表达MEF细胞）细胞系的microarray分析,我们找到了一些NRDc调控的下游靶基因,敲除NRDc后,某些靶基因的表达明显升高,说明NRDc抑制这些了靶基因的表达。通过染色质免疫沉淀实验检测NRDc在这些靶基因上的结合区域,并且在其结合区域上,我们也检测到了NCoR、HDAC3的结合,同时这一区域的乙酰化水平明显降低。总的来说,我们的研究阐释了NRDc抑制基因转录的分子机制,NRDc通过特异结合H3K4me2结合到其靶基因上,招募NCoR/SMRT-HDAC3复合物,使组蛋白发生去乙酰化,从而抑制基因的转录。
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