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膜性肾小球肾炎(membranous glomerulonephritis,MGN)是慢性肾小球肾炎中最常见的病理类型,常表现为肾病综合征,以持续性蛋白尿为主要特点,在国内占成人肾病的8.8％.因其病变呈慢性一进行性发展,约10％-40％的患者进入终末期肾功能衰竭.西医目前多应用激素或细胞毒类药物治疗,但副作用大,治疗效果也差.因此,寻求改善肾小球滤过功能,防治肾小球硬化的有效措施和改善肾功能的治疗药物,将是具有重要意义的课题.该课题以中医理论为指导,在既往临床疗效的基础上,以家兔膜性肾炎模型为实验对象,观察具有健脾益肾、活血利湿功效的中药益肾口服液对膜性肾炎细胞因子的调节作用及对肾组织病理形态学的改变,为益肾口服液治疗膜性肾炎的临床应用和作用机制探讨提供科学依据.选用健康、雄性、纯种日本大耳白种家兔30只,体重2.0kg±0.25kg,随机分为三组,即空白组、模型组、益肾口服液治疗组,预免疫1周后每只家兔自耳缘静脉注射C-BSA溶液25mg·d<-1>,连续4周,第5周开始C-BSA剂量加倍至mg·d<-1>,第8周结束.从正式免疫第1d起,开始分组灌胃给药.治疗组给予益肾口服液30ml·kg<-1>·d<-1>,分两次灌胃;空白组与模型组每日两次分别灌入相应量的蒸馏水.正式免疫后的第2、4周各组分别随机抽取部分家兔进行肾活检,第8周末全部杀检,取肾组织进行免疫荧光、光镜、电镜的病理观察.同时,心脏取血进行各项指标测定.动态观察动物肾组织病理形态学及血浆ET、NO含量的改变和IL-1、TNF-a活性的变化.结论:益肾口服液对实验性膜性肾炎具有增加肾血流量,改善肾小球滤过率,清除免疫复合物,减少肾损害.并通过改善肾组织病理形态,达到防止肾小球硬化的作用.这些变化可能是通过对膜性肾炎ET和NO水平的调节,抑制IL-1、TNF-a的活性,进而抑制机体的免疫反应,减少抗体的产生和IC的形成,进而起到减轻病理损害,阻止病变进程的目的.该课题的研究为揭示膜性肾炎的病理生理和中医药防治膜性肾炎提供了可靠的科学依据,并部分揭示了益肾口服液的作用机制,对于益肾口服液治疗膜性肾炎具有重要的指导意义,为进一步更深层次的研究奠定了基础.