黑老虎根化学成分及其生物活性研究

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黑老虎为五味子科南五味子属植物冷饭团Kadsura coccinea(Lem.)A.C.Sm.的根及蔓茎。其性温,味辛、微苦,具有行气止痛、祛风活络、散瘀消肿之功效。黑老虎始载于《岭南采药录》,又名臭饭团、过山龙藤、绯红南五味子,广泛分布于我国广东、广西、海南、贵州、四川等省,是华南、西南及其邻近地区的常用草药。黑老虎在民间常用于治疗胃、十二指肠溃疡、慢性胃炎、急性胃肠炎、风湿性关节炎、跌打肿痛、痛经、产后瘀血腹痛等症。本文在综述了南五味子属植物化学成分和药理活性研究的基础上,对黑老虎根的乙醇提取物进行了系统的化学成分研究,并对从黑老虎根中分离得到的部分单体化合物进行了体外抗肿瘤活性和抗血小板聚集活性的研究。研究中利用硅胶柱色谱、开放ODS柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、制备薄层色谱、反相半制备型HPLC等多种色谱分离技术,从黑老虎根的95%乙醇提取物中,共分离得到44个化合物。通过理化常数测定、波谱数据分析等方法,鉴定了其结构。其中包括18个新的羊毛脂烷型三萜类化合物,6个木脂素类化合物和6个甾体类化合物。其中新化合物命名为:seco-coccinc acid A[23-oxo-3,4-seco-9βH-lanost-4(28),7-dien-3-oic acid,1],seco-coccinc acid B[23-oxo-3,4-seco-9βH-lanost-4(28),7,24-trien-3-oic acid,2],seco-coccinc acid C[25-hydroxy-23-oxo-3,4-seco-9βH-lanost-4(28),7-dien-3-oic acid,3],seco-coccinc acid D[25-hydroxy-3,4-seco-9βH-lanost-4(28),7,23-trien-3-oic acid,4],seco-coccinc acid G[3,4-seco-9βH-lanost-4(28),7,24-trien-3-oic acid,5],seco-coccinc acid E[24R-hydroxy-3,4-seco-9βH-lanost-4(28),7,25(26)-trien-3-oic acid,6],seco-coccinc acid K[24R,25-dihydroxy-3,4-seco-9βH-lanost-4(28),7-dien-3-oicacid,7],seco-coccinc acid H[17-oxo-3,4-seco-9βH-17-octanorlanost-4(28),7-dien-3-oic acid,8],seco-coccinc acid F[24(E)-3,4-seco-8βH-lanost-4(28),9(11),24-trien-3,26-dioic acid,9],seco-coccinc acid J[4-hydroxy-23-oxo-3,4-seco-8βH-lanost-9(11)-en-3-oic acid,10],seco-coccinc acid L[methyl 23-oxo-3,4-seco-8βH-lanost-4(28),9(11)-dien-3-oate,11],seco-coccinc acid I[3,4-seco-lanost-4(28),8,24-trien-3-oic acid,12],cocclnone A(lanost-7-en-3,23-dione,13),coccinone B(1anost-7,24-dien-3,23-dione,14),coccinone C[lanost-9(11)-en-3,23-dione,15],coccinone D[lanost-9(11),24-dien-3,23-dione,16],coccinilactone A[23-oxo-8βH-lanost-9(11)-en-3,4-olide,17],coccinilactone B[23-oxo-8βH-lanost-9(11),24-dien-3,4-olide,18]。已知化合物被鉴定为:isovaleroyl-binankadsurin A(19),kadsuralignan J(20),acetyl-binankadsurin A(21),五味子甲素(22),去氢二异丁香酚(23),内消旋二氢愈创木脂酸(24),24ξ-n-丙基-胆甾-3-酮(25),3β-羟基-豆甾-5-烯-7-酮(26),豆甾-5-烯-3β,7α-二醇(27),豆甾-4-烯-3-酮(28),β-谷甾醇(29),胡萝卜苷(30),香草酸(31),香草醛(32),没食子酸(33),水杨酸(34),2-甲氧基苯甲酸(35),原儿茶酸(36),莽草酸(37),clovane-2β,9α-diol(38),草夹竹桃苷(39),正丁基-β-D-吡喃果糖苷(40),天师酸(tianshic acid,41),α-棕榈酸甘油酯(42),邻苯二甲酸二丁酯(43),5-羟甲基糠醛(44)。其中化合物23,25-28,33-43为首次从该属植物中分离得到,化合物19,24为首次从该种植物中分离得到。对从黑老虎根中分离得到的部分新三萜类化合物进行了体外抗肿瘤活性研究。结果显示:所测试的羊毛脂烷型四环三萜类化合物在不同浓度下均具有体外细胞生长抑制作用,其中化合物15和1对HL-60细胞的抑制活性最强,IG50分别为3.3和6.8μM。对从黑老虎根中分离得到的部分三萜及木脂素类化合物进行了体外抗血小板聚集活性研究。研究表明:化合物2、12、15、19以及21具有抑制家兔体外血小板聚集的趋势。
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