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目的: 多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM)是恶性浆细胞增殖性疾病，自噬调控与M M发生发展密切相关，而AKT/mTOR通路是自噬调控的重要通路。核蛋白1(Nuclearproteinl，NUPRl)作为一种多功能小分子蛋白，可参与不同的信号转导通路，调控多种肿瘤细胞周期、凋亡和自噬等，进而影响肿瘤的生存和进展。本研究将探讨沉默NUPR1对人多发性骨髓瘤U266和RPMI8226细胞自噬的影响及可能机制，旨为MM防治研究开拓新思路。 方法: ①以正常人骨髓单个核细胞为对照，采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR, qRT-PCR)检测人多发性骨髓瘤 U266和RPMI8226细胞 NUPR1和自噬相关基因（ATG5、Beclinl) mRNA水平；②构建靶向抑制NUPR1基因表达的shRNA并包装慢病毒载体，转染人多发性骨髓瘤U266和RPMI8226细胞株。实验分为未转染组、阴性对照组和干扰组。③透射电子显微镜（TEM)观察自噬小体。④Western Blot检测NUPR1干扰效果、自噬相关指标（ATG5、Beclinl、P62.LC3 II/LC3 I)及相关通路蛋白（p-AKT/T-AKT、p-mTOR/T-mTOR)的表达。 结果: ①人多发性骨髓瘤细胞株较正常人骨髓单个核细胞NUPR1、Beclinl和ATG5 mRNA水平显著增髙；②TEM观察发现，干扰组自噬小体减少；③Western blot结果显示干扰组NUPR1和自噬相关指标(ATG5、Beclinl、LC3II/LC3 I)蛋白表达显著降低，P62、p-AKT/T-AKT和p-mTOR/T- mTOR蛋白表达明显增高；④加入mTOR特异性抑制剂雷帕霉素（Rapamycin)处理24h后，各组细胞自噬相关蛋白（ATG5、Beclinl、LC3II/LC3 I)表达增加，而 P62、p-AKT/T-AKT和p-mTOR/T- mTOR蛋白表达降低。 结论: NUPR1参与多发性骨髓瘤自噬；沉默NUPR1可下调U266和RPMI8226细胞自噬水平，其机制可能是通过调控AKT/mTOR通路实现的。