相变微滴联合高强度聚焦超声治疗肿瘤的实验研究

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全氟戊烷微滴乳剂,在一定强度和频率的超声作用下可以激发变成微泡(ADV),在其与高强度聚焦超声(HIFU)联合使用时,仅在靶区内变成气泡,在该区域内加强生物组织对HIFU吸收,在更短的时间内达到较多热量积累,从而克服目前HIFU治疗存在的治疗时间过长等问题。为了能够早日将该治疗方法推向临床,特别是对其增强HIFU在体治疗效果进行定量,论文利用4T1乳腺癌裸鼠模型,对HIFU联合微滴对在体动物肿瘤治疗的加强效果进行了深入研究。论文首先采用仿生物组织胶体研究了HIFU联合微滴形成的损伤程度,探索合适的治疗参数。结果证明在仿生物组织胶体内,HIFU结合微滴可以使单点辐照形成的损伤体积增大16倍。而在多点辐照时,微滴乳剂可以降低HIFU辐照胶体形成热凝固损伤的阈值,使多个焦点之间能够更好的重叠,避免靶区组织残余。在进行肿瘤的治疗前,本文对肿瘤的生长规律以及血供情况进行了研究,定量分析了肿瘤的体积及血供情况的生长规律,基于该研究结果选择接种15天及21天的裸鼠肿瘤进行治疗。实验结果表明,分别对注射微滴乳剂和生理盐水的裸鼠肿瘤进行多点辐照治疗后(n=6),HIFU联合微滴对肿瘤形成的平均最大损伤面积是HIFU单独治疗组肿瘤的2.9倍,HIFU联合微滴能够有效减少周边肿瘤组织的残余,治疗更加彻底。肿瘤治疗后的体积跟踪结果表明,HIFU联合微滴治疗的裸鼠肿瘤体积迅速的减小,7天后,其肿瘤体积比注射生理盐水治疗组肿瘤体积小30倍。此外,改变HIFU治疗参数,使HIFU辐照点间距增大为原来的两倍时,HIFU联合微滴组肿瘤大部分仍能够被杀死,而HIFU单独治疗组肿瘤细胞有大量残余;HIFU联合微滴组形成的平均最大损伤面积是HIFU单独治疗组的3倍(n=6)。研究结果证实所用HIFU系统能够在体激发全氟戊烷微滴为气泡,且HIFU联合微滴能够增强在体肿瘤的治疗。
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