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第一部分胃癌CTCs分型与临床病理及预后的相关性分析目的:对胃癌患者外周血中的循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）检测并进行上皮间质分型,分析CTCs与胃癌临床病理特征及预后的关系。方法:通过REDCap建立单中心前瞻性观察性研究,收集2015年5月1日至2019年8月31日在广西医科大学附属肿瘤医院胃肠外科治疗的胃癌患者,分别于术前及术后3个月后采集患者外周血并采用Can Patrol TM技术检测CTCs及进行上皮间质分型,采用Spearman相关分析CTCs总数和上皮间质分型CTCs与胃癌临床病理特征的关系,Cox比例风险回归模型分析影响预后的因素。结果:本研究共纳入60例胃癌患者,其中56例检测出CTCs,检出率为93.3%;共检测出518个CTCs,其中上皮型87个（16.8%）,间质型139个（26.8%）,上皮间质混合型292个（56.4%）,3种分型检出率差异有统计学意义（P=0.003）,其中混合型和间质型CTCs数量均明显多于上皮型CTCs（均P0.05）。远处转移组的CTCs总数和间质型CTCs数量均高于无远处转移组,两组比较差异均有统计学意义（P7,提示患者预后不良。单因素Cox分析显示,性别、年龄、CTCs总数、上皮型CTCs数量、间质型CTCs数量、混合型CTCs数量、是否存在CTCs、是否存在间质型CTCs、是否存在混合型CTCs、混合型CTCs数量是否>7个、Lauren分型、组织分化程度、有无淋巴结转移均与患者总生存期无关系（P>0.05）;而存在上皮型CTCs、远处转移与患者总生存期有关（P<0.05）。多因素Cox分析显示,上皮型CTCs阳性（HR=0.060,P=0.049）、淋巴结转移（HR=13.693,P=0.040）和远处转移（HR=39.761,P=0.006）是影响患者生存的独立因素（P<0.05）。结论:胃癌CTCs存在上皮间质转化,上皮型CTCs阴性是影响胃癌患者不良预后的因素,也是CTCs上皮间质转化的标志性事件。检测CTCs总数和间质型数量有助于预测胃癌患者是否发生远处转移。第二部分基于高通量数据分析IGF-1R在胃癌组织中的表达及分子机制目的:探讨IGF-1R在胃癌中的表达及临床价值,预测IGF-1R调控胃癌发生发展可能的机制。方法:从TCGA数据库（The Cancer Genome Atlas）下载胃癌患者基因表达和临床病理资料数据集。使用UALCAN数据库分析IGF-1R基因表达水平与胃癌患者临床病理特征的关系。c Bio Portal数据库分析胃癌IGF-1R基因和蛋白改变情况。用Kaplan-Meier分析方法绘制生存曲线,对数秩检验比较IGF-1R对患者预后的影响。基于Linked Omics数据库分析与IGF-1R表达正相关和负相关的基因,构建IGF-1R的蛋白相互作用网络（STRING数据库）,通过富集分析探索IGF-1R基因在胃癌发生发展中的生物学过程和信号通路。结果:IGF-1R基因在胃癌组织中表达水平高于正常组织中的表达水平。IGF-1R表达水平与胃癌患者的分期、种族、组织分化程度、病理N分期、TP53基因状态密切相关（P<0.05）。IGF-1R表达水平越高,其预后越差（P=0.00018）。IGF-1R蛋白相互作用网络和IGF-1R的GO和KEGG富集分析涉及到m TOR信号通路,钙离子通路,黏着斑等相关基因集。结论:IGF-1R基因高表达是胃癌预后不良因素,IGF-1R可作为胃癌预后评估的潜在指标。IGF-1R高表达与黏着斑信号通路相关,提示IGF-1R可能通过黏着斑通路影响EMT从而促进胃癌的侵袭转移。第三部分IGF-1R信号通路与胃癌上皮间质转化的研究目的:探讨IGF-1R及上皮间质标志物在胃癌组织的表达,及IGF-1R在胃癌CTCs的表达,探讨IGF-1R基因沉默和IGF1对胃癌细胞增殖迁移的影响。方法:采用RT-PCR和WB方法检测胃癌组织IGF-1R和EMT相关基因蛋白的表达。采用Can Patrol TM技术检测胃癌CTCs的IGF-1R表达,分析IGF-1R与EMT相关标志物、CTCs和临床病理特征的关系。利用慢病毒包装sh RNA沉默IGF-1R,在胃癌细胞系中构建IGF-1R基因沉默的稳转株,CCK-8和克隆形成实验观察IGF-1R基因沉默和IGF1对胃癌细胞系增殖迁移能力的影响。结果:IGF-1R基因和蛋白在胃癌组织的表达均高于癌旁组织（P<0.05）,胃癌组织中CK18、CK19及TWIST基因表达水平显著高于癌旁组织（P<0.05）,胃癌组织中Ep CAM和Vimentin蛋白表达水平显著高于癌旁组织（P<0.05）,而TWIST蛋白表达水平则显著低于癌旁组织（P0.05）,而与年龄、Lauren分型显著相关（P<0.05）。胃癌CTCs均有表达IGF-1R,间质型和混合型CTCs高-中表达IGF-1R的比率显著高于上皮型CTCs（P<0.05）。成功构建IGF-1R基因沉默的MGC-803胃癌稳转株,CCK-8和克隆形成实验显示IGF-1R基因沉默后胃癌细胞增殖能力下降,而加入IGF1后则促进胃癌细胞系的增殖能力。结论:胃癌存在EMT现象,IGF-1R信号通路在胃癌EMT中发挥重要作用。CTCs表达IGF-1R,且混合型和间质型CTCs高-中表达IGF-1R的比例显著高于上皮型CTCs。沉默IGF-1R可以抑制胃癌细胞增殖迁移;IGF-1可以促进胃癌细胞的增殖迁移。