癌症是21世纪困扰人类的难题之一，给人类健康和生命安全带来严重威胁。其中，鼻咽癌是中国南方和东南亚最常见的恶性肿瘤之一，每年大约十万人中就有20例鼻咽癌发生，其发病率和死亡率均居头颈恶性肿瘤首位。乳腺癌是女性排名第一的常见恶性肿瘤，是导致女性死亡的重要原因，且发病率呈逐年上升的趋势，成为全球公共卫生的一大难题。由于传统的治疗癌症的方法如化疗，放疗存在毒副作用等严重缺陷，寻找癌症治疗的新方法和新靶点已成为近年来的研究热点。FOXM1属于Forkhead Box转录因子家族，参与调节细胞增殖、细胞衰老、DNA损伤修复、器官形成等很多重要的生理过程。大量文献表明FOXM1在多种人类恶性肿瘤中都有过表达的现象，其中包括乳腺癌，但是FOXM1在鼻咽癌中的作用还未见文章报道。本文中我们研究发现FOXM1在鼻咽癌组织和细胞株，以及乳腺导管癌组织和细胞株中均存在高水平的表达。另外，有研究发现FOXM1在维持肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡和转移的平衡方面扮演了重要的角色。这些证据预示着FOXM1有可能成为抗肿瘤新方法的靶标。腺病毒是目前基因治疗的主要载体，具有宿主范围广、感染效率高、滴度高、安全性好，能容纳大片段的外源DNA等优点。RNA干扰是基因治疗中常用的分子工具之一，然而小分子干扰RNA导入靶细胞的效率高低是其成功应用的关键。为了解决这一问题，本课题中我们构建了一个腺病毒介导的shRNA表达系统，命名为AdFOXM1shRNA，用以在肿瘤细胞中特异性的干扰FOXM1的表达，进而研究该载体在鼻咽癌和乳腺癌基因治疗中的初步的疗效分析。通过实验，我们得到了以下结果。首先，摸索本研究所选择的三株细胞中合适的病毒使用剂量，这三株细胞分别是鼻咽癌细胞CNE以及乳腺癌细胞MDA-MB-231和ZR-75-30。实验发现用10pfu/cell的对照病毒AdLacZ感染这三株细胞都几乎能达到100%的感染效率。并且，实验证明在该剂量下我们所构建的AdFOXM1shRNA载体能够非常有效的干扰鼻咽癌和乳腺癌细胞中FOXM1的表达。接着，我们考察了干扰FOXM1的表达对肿瘤细胞增殖能力的影响。与预期的一样，鼻咽癌细胞CNE和乳腺癌细胞MDA-MB-231， ZR-75-30感染AdFOXM1shRNA后，由于FOXM1的表达下降，细胞周期相关基因的表达也随之下降，细胞周期被阻断，细胞的增殖能力被严重抑制。然后，我们检验了FOXM1在肿瘤的发生过程中是否起作用。通过软琼脂克隆形成实验我们看到，感染AdFOXM1shRNA的鼻咽癌细胞CNE和乳腺癌细胞ZR-75-30的克隆形成率大大降低，细胞的非贴壁依赖性生长的能力被抑制；而动物实验的结果显示，FOXM1的缺失降低了乳腺癌细胞ZR-75-30生成肿瘤的能力。两组实验分别在体外和体内证实了肿瘤的发生有赖于FOXM1的存在。最后，我们通过建立裸鼠移植瘤模型考察了FOXM1对肿瘤生长的影响。鼻咽癌和乳腺癌的体内实验的结果表明，瘤内注射AdFOXM1shRNA能够降低肿瘤组织中FOXM1的表达水平，进而抑制肿瘤的生长，显示出FOXM1对于肿瘤的生长的重要性，预示着AdFOXM1shRNA应用于鼻咽癌和乳腺癌基因治疗的潜在可能。