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最近的研究表明,7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)是酪氨酸激酶B(TrkB)受体的特异性激动剂。7,8-DHF激活TrkB受体产生重要的生物学作用。在对神经退行性疾病(帕金森氏症和阿尔茨海默病)、学习记忆损伤、情绪障碍等的研究中都发现,7,8-DHF通过作用于TrκB受体发挥神经保护作用,能够使神经元免受伤害,并引起行为学上的改变(例如学习记忆能力提高和抗抑郁)。TrkB受体广泛分布于身体的各个部位(如血管),因此7,8-DHF可能能够通过激活TrkB受体作用于身体的其他部位而发挥生物学作用。然而,至今为止,关于7,8-DHF作用于其他组织器官发挥作用的报道还很少。很多黄酮类化合物在心血管功能调节中发挥了重要作用。7,8-DHF作为一种黄酮类化合物,目前已经发现其具有多方面的功能,但是在心血管功能方面的研究也还未见报道。为此,本研究针对7,8-DHF在心血管功能方面的作用进行了如下探讨：1.利用血管灌流方法,针对大鼠胸主动脉环进行研究,探讨7,8-DHF对完整内皮血管和去内皮血管的舒张作用及量效关系。2.利用TrkB受体的特异性拮抗剂ANA-12以及其它影响血管舒张功能的阻断剂,通过血管灌流方法观察7,8-DHF的血管舒张作用机制。3.利用Western blotting方法对eNOS的表达量和磷酸化水平进行研究,进一步探讨在完整内皮血管7,8-DHF引起舒张作用的机制；并在原代培养的血管平滑肌细胞(VSMC),进一步验证7,8-DHF对胞内钙信号的影响。4.利用尾静脉注射和灌胃给药法,将7,8-DHF给予自发性高血压大鼠(SHR),观察其对SHR血压的影响。实验结果1.在完整内皮和去内皮血管中,7,8-DHF能够剂量依赖性地引起苯肾上腺素(PE)预收缩的大鼠胸主动脉环舒张。在完整内皮血管,半最大效应浓度(EC50)=24μmol/L；而在去内皮血管,EC50=104μmol/L.表明7,8-DHF的血管舒张作用部分依赖于内皮细胞。2.对于完整和去内皮血管,TrkB受体的特异性拮抗剂ANA-12都不能阻断7,8-DHF的血管舒张效应。3.对于完整内皮血管,利用NOS阻断剂L-NAME,可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)阻断剂ODQ预孵育血管后,7,8-DHF的血管舒张作用明显减弱。而环氧合酶(COX)阻断剂吲哚美辛没有阻断7,8-DHF的血管舒张作用。表明7,8-DHF的血管舒张作用依赖于NO-cGMP通路,与前列环素(PGI2)无关。利用Western blotting方法,进一步验证NO-cGMP通路的作用,结果表明,7,8-DHF能够引起胸主动脉eNOS的表达量和磷酸化水平显著性提高。4.对于去内皮血管,通过无钙复钙实验方法,我们观察到30,100和300μmol/L的7,8-DHF能够引起无钙溶液中PE引起的血管收缩幅度显著性降低。当浴槽溶液中钙离子浓度逐渐增加后,血管环会随着钙离子浓度的增加进一步收缩,但与对照组相比,三个浓度的7,8-DHF都能引起收缩强度显著性降低,这表明7,8-DHF能够阻断细胞内钙释放和外钙的内流。由于PE引起的收缩主要是通过受体操控的钙通道(ROCC),因此7,8-DHF可能通过阻断ROCC引起去内皮血管的舒张。在原代培养的血管平滑肌细胞,7,8-DHF同样能够抑制PE引起的胞内钙荧光信号。利用同样的方法,对高钾引起的血管收缩进行研究,与对照组相比,100和300μmol/L的7,8-DHF同样能够明显抑制血管环的收缩。这表明7,8-DHF亦可能通过阻断电压依赖性钙通道(VDCC)引起血管环的舒张,而不是通过影响钾通道。因为在去内皮血管,各种钾通道阻断剂都不能阻断7,8-DHF的血管舒张效应。5.灌胃给予7,8-DHF,2h后能够引起SHR的舒张压(DBP)显著性降低,但对收缩压(SBP)的降低作用不明显。尾静脉注射7,8-DHF能够在10-20min内使SBP和DBP均显著性降低。综上所述,7,8-DHF能够剂量依赖性地引起大鼠胸主动脉血管平滑肌的舒张,舒张作用与NO-cGMP通路和阻断浆膜钙通道有关,与TrkB受体以及钾通道无关。尾静脉注射7,8-DHF能够有效降低SHR的SBP和DBP,而灌胃给药2h后,能够有效降低DBP,SBP没有显著性差异。本研究为7,8-DHF的进一步应用提供了良好的实验依据。