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目的探讨2型糖尿病(T2DM)大鼠心脏MMPs/TIMPs的改变及其在糖尿病心肌病变(DC)发病中的作用。方法20只雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组和糖尿病组,每组10只,用高脂食物喂养、小剂量链脲菌素诱导2型糖尿病模型。正糖高胰岛素嵌铗技术(EICT)检测两组大鼠胰岛素抵抗(IR)情况,葡萄糖输注速率GIR表示IR情况;测定大鼠体重(BW)、心脏重量(HW)和计算HW /BW;电镜观察心肌超微结构改变,原位细胞凋亡检测法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡情况;RT-PCR测定两组大鼠MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的mRNA水平,免疫组化法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白水平。结果DM大鼠GIR明显低于正常对照组(p<0.01),体重增加(p<0.05);DM大鼠心脏改变显著:HW和HW /BW明显高于正常对照组(p<0.01),心肌细胞凋亡明显(p<0.01),心脏细胞超微结构显示DM大鼠心肌细胞线粒体肿胀、扩张,肌丝溶解、断裂,闰盘间歇显著扩大,核肿胀、染色质边集;DM大鼠心脏MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的mRNA表达增加(p<0.01) , MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的蛋白含量增加(MMP-2、TIMP-1:p <0.05;TIMP-2:p<0.01);DM大鼠